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时间:2019-03-03
《neuropilin-1阳性t细胞免疫调节功能的研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、中国人民解放军军医进修学院;中国人民解放军总医院博士学位论文Neuropilin-1阳性T细胞免疫调节功能的研究姓名:裴向克申请学位级别:博士专业:泌尿外科指导教师:石炳毅20080425军医进修学院博士学位论文Neuropilin一1阳性T细胞免疫调节功能的研究中文摘要研究背景:近年来神经菌毛素(Neuropilin一1,Nip一1/NPl/Npn.1)在免疫学领域及肿瘤生物学领域的研究逐渐成为热点。Nrp.1在多种免疫细胞如树突状细胞(Dendriticcells,DC)、T细胞上都有表达,有研究提示Nrp.1可能是经典CD4+CD25+调节性T
2、细胞(CD4+CD25+regulatoryTcells,CD4+CD25+Treg)的新表面标志分子,但Nrp.1+T细胞是否具有免疫调节功能鲜有报道。Nip.1也表达于多种肿瘤细胞上,在肿瘤增殖及扩散等生物学行为中发挥重要作用。由于各种类型的Treg在肿瘤免疫领域中的作用是目前的一个研究热点,以Nrp-l为桥梁将Treg与肿瘤免疫联系起来是值得探索的问题。目的:研究Nrp.1在淋巴细胞及T细胞上的表达特点、Nrp.1+T细胞与经典CD4+CD25+Treg的关系及二者在肿瘤免疫中调节功能的比较,探讨Nrp-1可否作为新的Treg表面标志分子、Nr
3、p一1+T细胞是否一种新的Treg,并对Nrp.1+T细胞在肿瘤免疫中发挥免疫调节作用的机制进行初步分析。方法:利用流式细胞术分析Nrp.1在淋巴细胞及T细胞的表达特点、Nrp—l+T细胞与经典CD4+CD25+Treg的关系;建立小鼠B16一F10一luc.G5黑色素瘤细胞体外培养方法,利用荧光染料羧基荧光素乙酰乙酸(Carboxyfluoresceindiacetatesuceinimidylester,CFDA—SE)标记肿瘤细胞并利用阻断抗体,经流式细胞术分析Nrp.1及其配体在肿瘤细胞体外增殖中的作用;利用先进的萤光成像技术,在体外实验中研
4、究Nrp.1+T细胞对自然杀伤细胞州anmlkillercells,NK细胞)杀伤小鼠黑色素瘤细胞的免疫调节作用,并与经典CD4+CD25+Treg进行比较,在体内实验中(肿瘤模型),研究Nrp—I+T细胞在小鼠黑色素瘤肿瘤免疫中的调节作用。结果:小鼠脾脏淋巴细胞中,Nip.1+T细胞在CD4+CD25+Treg中所占的比例明显高于在CD4+CD25‘T细胞中所占的比例(P<0.01),CD4+CD25+Treg在Nrp.1+T细胞中所占的比例明显高于在Nip一1岬r细胞中所占的比例俨5、进修学院博士学位论文体积之间呈良好线性相关;Nrp.1及血管内皮因子165(Vascularendothelialgrowthfactor165,VEGFl65)被阻断后,小鼠B16.F10一luc.G5黑色素瘤细胞增殖指数下降,与非阻断组相比有极显著差异(P6、量与功能上关系密切而又不同的新的T细胞亚群;体外/体内萤光成像检测均操作简便、效果直观、结果可靠。Nrp.1及VEGFl65均能促进小鼠B16.F10.1uc.G5黑色素瘤细胞的增殖;Nrp.1+T细胞在体内及体外均能抑制针对小鼠B16.F10一luc.G5黑色素瘤细胞的免疫反应,这种负性免疫调节功能比经典CD4+CD25+Treg更强,其作用机制可能通过Nrp.1+T/效应性T细胞(EffectiveTcells,"ref0、Nrp-1+T/NK、Nrp—l+T/DC及Nrp-1+T/肿瘤细胞直接作用有关。Nrp.1可以作为Treg新的表面标志分子7、,Nrp一1+T细胞可能是一种新的Treg亚群,其负性免疫调节作用机制具有多样性。关键词:Neuropilin-I,调节性T细胞,免疫调节,肿瘤免疫军医进修学院博士学位论文StudyonImmunoregulatoryFunctionofNeuropilin一1PositiveTCellsAbstractBackground:Neuropilin—l(Nrp一1/NPl/Npn-1)graduallybecomesonehotspotinimmunologyandoncobiologyinrecentyears.Nrp一1hasbeenfoundto8、beexpressedonsomeimmunocytessuchasDC(DendriticCells)an
5、进修学院博士学位论文体积之间呈良好线性相关;Nrp.1及血管内皮因子165(Vascularendothelialgrowthfactor165,VEGFl65)被阻断后,小鼠B16.F10一luc.G5黑色素瘤细胞增殖指数下降,与非阻断组相比有极显著差异(P6、量与功能上关系密切而又不同的新的T细胞亚群;体外/体内萤光成像检测均操作简便、效果直观、结果可靠。Nrp.1及VEGFl65均能促进小鼠B16.F10.1uc.G5黑色素瘤细胞的增殖;Nrp.1+T细胞在体内及体外均能抑制针对小鼠B16.F10一luc.G5黑色素瘤细胞的免疫反应,这种负性免疫调节功能比经典CD4+CD25+Treg更强,其作用机制可能通过Nrp.1+T/效应性T细胞(EffectiveTcells,"ref0、Nrp-1+T/NK、Nrp—l+T/DC及Nrp-1+T/肿瘤细胞直接作用有关。Nrp.1可以作为Treg新的表面标志分子7、,Nrp一1+T细胞可能是一种新的Treg亚群,其负性免疫调节作用机制具有多样性。关键词:Neuropilin-I,调节性T细胞,免疫调节,肿瘤免疫军医进修学院博士学位论文StudyonImmunoregulatoryFunctionofNeuropilin一1PositiveTCellsAbstractBackground:Neuropilin—l(Nrp一1/NPl/Npn-1)graduallybecomesonehotspotinimmunologyandoncobiologyinrecentyears.Nrp一1hasbeenfoundto8、beexpressedonsomeimmunocytessuchasDC(DendriticCells)an
6、量与功能上关系密切而又不同的新的T细胞亚群;体外/体内萤光成像检测均操作简便、效果直观、结果可靠。Nrp.1及VEGFl65均能促进小鼠B16.F10.1uc.G5黑色素瘤细胞的增殖;Nrp.1+T细胞在体内及体外均能抑制针对小鼠B16.F10一luc.G5黑色素瘤细胞的免疫反应,这种负性免疫调节功能比经典CD4+CD25+Treg更强,其作用机制可能通过Nrp.1+T/效应性T细胞(EffectiveTcells,"ref0、Nrp-1+T/NK、Nrp—l+T/DC及Nrp-1+T/肿瘤细胞直接作用有关。Nrp.1可以作为Treg新的表面标志分子
7、,Nrp一1+T细胞可能是一种新的Treg亚群,其负性免疫调节作用机制具有多样性。关键词:Neuropilin-I,调节性T细胞,免疫调节,肿瘤免疫军医进修学院博士学位论文StudyonImmunoregulatoryFunctionofNeuropilin一1PositiveTCellsAbstractBackground:Neuropilin—l(Nrp一1/NPl/Npn-1)graduallybecomesonehotspotinimmunologyandoncobiologyinrecentyears.Nrp一1hasbeenfoundto
8、beexpressedonsomeimmunocytessuchasDC(DendriticCells)an
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