p物质对t型钙通道的调节以及t型钙通道在疼痛中的作用

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，实验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生解嘞，嘲导师签章炉学研究生学位论文独创声明月2罗El本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包括其他人已经发表或撰写的研

2、究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。碱生签字尊谰．导师棒鲈为处如侈年多月29日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8研究论文P物质对T型钙通道的调节以及T型钙通道在疼痛中的作用引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9第一部分P物质对T型钙通道的调节及其分子机制的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10刖舌⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25第二部分T型钙通道激动剂STl01对CaV3．2电流和疼痛行为的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28刖『吾

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31乡口木⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．)l附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯38综述T型钙通道生理病理学功能及其分子调节机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49中文摘要P物质对T型钙通道的调节以及T型钙通道在疼痛中的作用摘要T型钙通道是一类低电压(一60mY)激活钙通道，包括三个亚型：CaV3．1、CaV3．2、CaV3．3。在中枢神经中T型钙通道引发起搏点活动和低阂值神经冲动。外周神经系统T型钙通道主要存在于中小直径的DRG神经元中，且主要是CaV3．2亚型。至今发现多种疾病都与T型钙通道的功能

6、状态异常有关，如癫痫、疼痛、心脏病、糖尿病、高血压和癌症等。T型钙通道有着重要的生理病理学意义，其分子调节机制一直是很多实验小组研究的热点。由于缺乏其特异性开放剂与阻断剂，T型钙通道分子调节机制研究进展缓慢。近几年随着其特异性开放剂与阻断剂的发现，对于T型钙通道的分子机制的研究报道越来越多，并取得了很大进展。但目前对于T型钙通道的调节机制仍有许多未明之处。了解T型钙通道的分子调节机制将为临床预防与治疗各种T型钙通道功能异常所导致的疾病提供理论支持。疼痛目前仍然是困扰人们身心健康的一大难题，给人们的正常生活带来诸多不便。离子通道与疼痛

7、的关系早已成为人们研究的热点。研究发现，T型钙通道功能异常与各种神经性疼痛与炎性疼痛有着密切关系。但目前尚未见T型钙通道功能调节剂对疼痛行为研究的报道。研究将围绕T型钙通道功能调节机制及其在疼痛中的作用展开。第一部分P物质对T型钙通道的调节及其分子机制的研究目的：研究P物质对T型钙通道的作用并寻找其调节作用的信号通路。包括：(1)研究P物质对表达的CaV3．2通道电流的调节作用。(2)研究P物质对DIⅪ神经元中T型钙通道电流的调节作用。(3)寻找介导P物质对T型钙通道作用的信号转导分子。方法：利用打孔全细胞膜片钳技术进行研究。结果：

8、(1)打孔全细胞膜片钳实验结果表明，l出SP可显著抑制表达在HEK293细胞中CaV3．2钙电流(共表达NK．1受体)，抑制率为30．2+6．8％中文摘要(P