micrornas与内侧颞叶癫痫发生发展机制的相关性研究

《micrornas与内侧颞叶癫痫发生发展机制的相关性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中图分类号UDCR72610博士学位论文学校代码!Q§三三三密级公珏MicroRNAs与内侧颞叶癫痫发生发展机制的相关性研究MicroRNAs：Thenewplayersinmesialtemporallobeepilepsypathogenesisinthedevelopingbrains作者姓名：AhmedGalalELDeenMoh锄edo脚an学科专业：临床医学研究方向：儿科学学院(系、所)：湘雅医院指导教师：尹飞教授中南大学2013年5月答辩委员会主席兽丝三§—一原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导

2、师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：△b△鲞鱼竺少日期：垄!!年!月竺日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它

3、手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：fjb硷4Q血r、导师签名融日期：型年』月竺日博士学位论文(DoctoralDegreeThesis)摘要第一部分：白细胞介素-1B和microRNA-146a在幼鼠模型和儿童内侧颞叶癫痫中的表达目的：越来越多的证据表明神经炎症反应在内侧颞叶癫痫(Mesialtemporallobeepilepsy，MTLE)的发病机制有着重要的作用。本研究的目的是探讨前炎性细胞因子白细胞介素．11

4、3(Imedeukin．1p，IL．113)和转录后的炎症相关的microRNAl46a(miR-146a)在幼鼠MTLE模型和儿童MTLE患者中的动态表达情况。方法：运用逆转录聚合酶链反应、蛋白质印迹和实时荧光定量PCR等方法来研究11日龄大鼠海马中IL．1p和miR．146a的表达。分别检测MTLE急性期、潜伏期和慢性自发发作期(分别为氯化锂．匹罗卡品诱导癫痫持续状态后的2h、3w和8w)IL．1p及miR-146a的表达情况，对照组海马组织取相同的时间点检测。用同样的方法检测儿童MTLE海马和正常对照组海马IL．

5、1D和miR-146表达变化。结果：IL．1p和miR．146a在儿童和幼大鼠MTLE的不同时期表达不同。IL．1p和miRl46a表达均明显增加，但呈负相关：IL．1p在MTLE急性期海马组织中表达最高，而此时miR-146a的表达最低；在miR．146a表达最高的潜伏期，IL．1p表达则最低。在慢性自发发作期两者的表达均增加，但增加的幅度低于急性期和潜伏期。结论：我们首次研究了在氯化锂．匹罗卡品诱导的幼鼠MTLE模型和儿童MTLE患者中miR-146a的表达情况。证实IL．1p和miR-146a在儿童和幼大鼠MTL

6、E模型中表达均增加。阐明了炎症反应在儿童和幼大鼠MTLE发病机制中的作用。[关键词]：IL．113；miR-146a；MTLE；幼鼠博士学位论文(DoctoralDegreeThesis)第二部分：miR-124，miR-134，miR-132和miR-21在幼鼠模型和儿童内侧颞叶癫痫中的表达目的：内侧颞叶癫痫(Mesialtemporallobeepilepsy，MTLE)的发病率高、药物治疗效果不好，严重危害人类健康。MicroRNAs是一类调节蛋白编码基因转录后表达的非编码RNA，它们可能在MTLE的发病机制中起

7、重要作用。本研究的目的在于观察在幼鼠MTLE模型三个时期和儿童MTLE患者中，脑组织特异性表达的miR-124和miR．134以及炎症反应相关的miR．132和miR-21的动态表达改变。方法：采用实时荧光定量PCR方法检测25日龄幼鼠海马中脑组织特异性表达的miR．124和miR-134以及炎症相关的miR-132和miR-21的动态表达改变。分别检测MTLE大鼠模型急性期、潜伏期和慢性自发发作期(分别为氯化锂．匹罗卡品诱导癫痫持续状态后的2h、3w和8w)的表达情况，对照组海马组织取相同的时间点检测。用同样的方法检

8、测儿童MTLE患者和正常对照组海马miR-124、miR-134、miR-132和miR-21表达改变。结果：在大鼠MTLE模型的三个时期miR．124和miR．134的表达改变几乎相同。在急性期和慢性白发发作期miR-132和miR-21表达均明显上调，在潜伏期miR-132表达上调，而miR21表达下降。四种miRs在儿童MT