宫颈鳞癌中p-stat3与cyclind1蛋白的表达及意义

《宫颈鳞癌中p-stat3与cyclind1蛋白的表达及意义》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、兰州大学硕士论文宫颈癌为全球妇女第二大恶性疾病，每年有超过28万的患者死亡，其中80％发生于发展中国家【11，严重威胁着妇女的身心健康。近年宫颈癌的发病率呈现增高趋势，发病呈年轻化趋势，使预防、诊断和治疗的形势更为严峻。目前改善宫颈癌患者的治疗效果，关键还在于早期发现、早期诊断和早期治疗。因此探讨宫颈癌的发生、发展机制，寻找宫颈癌早期诊断、早期治疗的标志物，是提高宫颈癌治疗效果的关键。近年大量的研究表明细胞信号传导途径的异常变化在细胞癌变过程中起着重要作用。细胞信号传导是指细胞表面受体直接或间接激活细胞内的效应酶，启动连

2、锁反应扩增传导信号，并导致转录因子活化及调控特定基因表达的过程。目前研究发现，JAK激酶／信号传导和转录激活因子(JanusKinase／SignaltransducersandactivatorsoftranscfiptionjAK／STAT)信号转导途径是细胞生长、分化和凋亡等一系列生理反应的关键环节，已成为细胞因子领域研究的热点。当细胞因子与靶细胞上的特异性受体结合后，受体的胞浆面与JAKs结合，引发受体或JAKs的酪氨酸磷酸化而活化，活化的受体或JAKs募集胞浆中存在的STATs(signaltransducer

3、sandactivatorsoftranscription，信号转导与转录激活因子)，使STATs酪氨酸磷酸化而活化，活化的STATs进入细胞核与特定的启动子结合，诱导目的基因的表达12矧。作为JAK(JanusKinase)．STAT途径中重要的JAKs底物，STATs在细胞因子(cytokine；CK)的信号转导中起着关键的作用，可介导多种细胞因子和生长因子的信号向细胞核内转导，影响靶基因的转录，从而调节细胞功能，与肿瘤发生、发展和凋亡有密切关系14】。迄今为止，在哺乳动物中发现STAT家族包括STATl、STAT2

4、、STAT3、STAT4、Stat5A、Stat5B和Stat6。在所有STATs家族成员中，STAT3与肿瘤的关系较为密切，因此越来越受到关注。STAT3是在1994年作为白细胞介素-6(IL-6)信号传递中的急性期反应因子(acute-phaseresponsefactor，APRF)被纯化的。编码STAT3的基因在鼠科动物定位于第ll号染色体，在人类定位于第17号染色体(q21)。STAT3蛋白由750．795个氨基酸组成，相对分子质量约为89×103-92X103，结构与其它STATs蛋白相似，有1个参与四聚化的

5、保守性氨基末端区、1个DNA结合区、1兰州大学硕士论文个参与受体募集和sTAT二聚化的SH2区以及1个C末端反式激活区。其中SH2区是STAT3结构中最保守的部分，通过识别受体特定的SH2结构域向受体集聚进而参与STAT3同源或异源二聚体的形成，在信号转导中起重要功能。与二聚体形成有关的705位关键酪氨酸即位于SH2区附近【5J。Star3可被多种配体所激活，在多种人类实体肿瘤和肿瘤细胞株中成高水平的激活状态【刚。细胞周期素(cyclins)作为细胞周期重要的正性调节因子，在肿瘤的发生发展中所扮演的角色同益成为人们关注的

6、焦点。其中细胞周期素Dl(cyclinDl)已被证实是与肿瘤有最直接关系的癌基因。在正常细胞周期中，cyclinDl蛋白与细胞周期依赖激酶4(cyclindependentkinase，CDK4)形成复合物cyclinDl．CDK4，使Rb蛋白磷酸化，由此解除了Rb这种抑癌基因调控G1期停滞的作用，使Rb失去抑制转录因子E2F启动DNA合成的功能，使细胞周期从G1期进入S期，完成细胞增殖。cyclinDl蛋白过表达能缩短G1期，促使细胞提前进入S期，引起细胞生长失控、转化和癌变。研究发现：STAT3通过激活其靶基因而诱导

7、某些关键基因产物的表达来影响肿瘤发生，其中包括调节细胞周期的cyclinDl。Scholz等【7】在胰腺癌细胞系的研究中发现：活化的STAT3蛋白可促进细胞增殖和肿瘤生长，阻断STAT3蛋白活化可抑制肿瘤细胞增殖和生长。Masuda掣8J在头颈部癌研究中发现STAl3异常活化与cyclinDl蛋白表达呈正相关。目前关于STAT3与各种肿瘤关系的研究已经成为肿瘤研究的新方向，但关于STAT3在宫颈癌中的研究较少，将宫颈癌中STAT3蛋白与cyclinDl蛋白联合起来进行研究，国内尚未见报道。本课题应用组织芯片技术从蛋白水平

8、检测STAT3与cyclinDl在宫颈组织的表达，关系。希望能进一步明确宫颈癌的病因，肿瘤的治疗提供新的思路。2并分析了它们与宫颈癌临床病理因素的以期为宫颈癌的早期诊断、预后判断及兰州大学硕士论文材料与方法1、临床资料：10×7例的组织芯片微阵列标本2张(构建于陕西超英生物制品有限公司)。样点直径1．5mm，组织经中