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时间:2019-03-04
《难溶性抗肿瘤药物纳米混悬剂的制备及其体内外评价》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、万方数据壅鎏丝垫胜疸董堑麴鲞湿量型数剑釜区基签凼处评价⑧论文作者签名:凄筮江指导教师签名:盈罩一论文评阅人1:挂丞皇!塾拯!逝迫太堂评阅人2:王园』!主堡药哑!杭州直筮二△医医院评阅人3:莹昱!量I』塾拯!逝江太堂评阅人4.评阅人5:答辩委员会主席:粱塞拯!塾握!逝、江太堂药堂陵委员1:虫查壹!塾拯!逝江太堂挝料墨丝堂至猩堂瞳委员2:进剑!塾援!逝江太堂荭堂随委员3:委员4:委员5:万方数据㈣Ⅲ㈣咖Ⅲ㈣灿⋯ⅢY2662421浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发
2、表或撰写过的研究成果,也不包含为获得逝垄盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者繇鹤铉江签字蹶7酬中年弓月f7日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝垒盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权迸垒太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名:娩江签字日期:功彤年多月¨曰导师签名:签字日期:7夕峄岁月何日万方数据
3、浙江大学硕士学位论文致谢转眼之间,我的硕士研究生生涯即将结束。回首两年半的研究生生活,有付出,有收获,有悲伤,也有快乐。在此,我要衷心感谢我的导师.高建青教授在我整个研究生阶段给予的无私指导和帮助。从论文的选题,实验研究到论文的撰写这整个过程,都倾注了高老师的智慧和心血。高老师丰富的专业知识,认真的工作态度,严谨的科研态度,执着的敬业精神,高尚的人格魅力,深深地影响着我,让我在两年半的时间内学到了很多宝贵的经验,让我学会了如何更好的开展科研工作,提高科研技能和完善专业知识。感谢梁文权教授对我的指导、关心和帮助。感谢课题组韩雯老师、应晓英老师、胡瑜兰老师和彭丽华老师在我研究生生涯中所给予的
4、帮助和指导。感谢浙江大学电子显微镜中心王华老师对我的帮助和指导。感谢俞振伟师兄、梁漪师兄、李旎师姐、陈煜哲师兄、陈希师姐、吕清师姐、张添源师兄等实验室所有的兄弟姐妹对我的指导、关心和帮助。最后,感谢我的父母及朋友,衷心感谢你们对我的鼓励及帮助。唐鑫江2014年1月6日万方数据浙江大学硕士学位论文中文摘要难溶性抗肿瘤药物纳米混悬剂的制备及其体内外评价浙江大学药学院药剂学2011级硕士研究生唐鑫江导师高建青教授中文摘要纳米混悬剂,是近几年来发展起来的新型制剂。它是指以表面活性剂或高分子聚合物为稳定剂,将药物颗粒分散在水中,通过自组装技术或者破碎技术制备的一种亚微胶体分散系。纳米混悬剂不需要任
5、何载体,它是通过物理手段将粒径粉碎到纳米级别,可以有效地提高药物的溶解度、溶出速度和生物利用度,具有载药量高和给药途径多样等优点,适用于水不溶或水不溶油不溶性药物。第一章研究了新型抗肿瘤药3.(4.澳苯基).2.(乙砜基)一6.甲基喹喔啉.1,4.二氧化物(Q39)纳米混悬剂的制备及其体内外评价。为了提高Q39的溶解度和抗肿瘤效果,以泊洛沙姆为稳定剂,用沉淀一高压均质联合法制备Q39纳米混悬剂,并进行了表征,包括粒径、多分散性指数、形貌、溶解度、溶出速度、稳定性、晶型和缓释等。纳米混悬剂的粒径约为300nm,多分散性指数为O.125;颗粒形貌呈圆球St(v188纳米混悬剂)和长柱状(P8
6、5纳米混悬剂);制成纳米混悬剂后,药物的溶解度和溶出速度都明显提高,有助于药物的快速溶出和吸收。此外,药物的稳定性也明显提高,且药物晶型在制备过程中保持稳定。纳米混悬剂不仅可以提高药物的靶向性,.增加药物在肿瘤部位的蓄积,还能增强药物的抗肿瘤效果,明显抑制肿瘤的生长。前面的实验结果证明,纳米混悬剂可以提高药物的溶解度和抗肿瘤效果。为了进一步评价制剂对药物稳定性及毒副反应的影响,选择临床抗肿瘤药物喜树碱,以水溶性维生素E为稳定剂,用超声.沉淀分散法制备了喜树碱纳米混悬剂,并对其理化性质进行了一系列评价:纳米混悬剂的粒径为210nm,多分散性指数为0.234,且颗粒呈长柱状;喜树碱的溶解度和
7、溶出速度也都明显增加,有利于提高药物的快速吸收和抗肿瘤效果。此外,储存两月后,粒径、多分散性指数和药物lll万方数据浙江大学硕士学位论文中文摘要含量基本保持不变,说明纳米混悬剂具有较好的稳定性。而与溶液相比,纳米混悬剂可以明显延长喜树碱在弱碱性条件下的半衰期,有助于保持药物的活性。同时纳米混悬剂能促进肿瘤细胞对药物的摄取,提高药物在胞内的蓄积,增强药物的抗肿瘤活性。在此基础上,我们进一步探索了纳米混悬剂的入胞机制。结果表明纳米混悬剂
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