二氧化碳点阵激光治疗光老化大鼠皮肤的实验研究

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1、南方医科大学2010级硕士学位论文二氧化碳点降激光治疗光老化大鼠皮肤的实验研究TheexperimentalstudyofAblativefractionalC02lasertreatmentOHphotoagingmice课题来源：自选学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院刘艳华杨慧兰皮肤病与性病学专业型硕士研究生学院2013年3月20日广州f幽幽删㈣删㈣椰删Y2406578硕士学位论文二氧化碳点阵激光治疗光老化大鼠皮肤的实验研究硕士研究生：刘艳华指导教师：杨慧兰摘要背景长期日光照射，主要是紫外线损伤，导致皮肤衰老或加速衰老出现皮肤光老化，皮肤光老化主

2、要表现为皮肤粗糙、松弛、干燥、不规则色素改变、皱纹，甚至发生良性或恶性肿瘤。多种外源性、内源性因素都会参与皮肤的老化过程。由于机体重要器官生理功能减退、地心引力等引起的内源性结构变化称为自然老化。由于外源性因素如环境污染、日晒、紫外线(ultraviolet，uv)辐射、吸烟、重复的肌肉收缩(斜视、皱眉)、营养状况等引起的皮肤衰老称为外源性老化，由于外源性因素中日光中紫外线辐射是导致皮肤老化的主要因素，所以将外源性皮肤老化称为皮肤光老化。自然老化表现为皮肤松弛，小细纹的出现，皮肤干燥、变薄、失去弹性以及一些皮肤良性病变，如脂溢性角化、樱桃状血管瘤等。自然老化的皮肤水

3、合能力下降；同时维持皮脂膜以及酸度的皮脂腺减少，功能下降，则加重皮肤干燥程度，导致角质层变硬，出现裂口，皮肤浅层的暂时缺水引起面部浅皱纹。另外，自然老化过程中产生活性氧(ROS)，刺激皮肤发生炎症反应，激活转录因子，进一步降解细胞外基质蛋白，这一系列酶促反应会启动机体抗氧化防御系统，但机体抗氧化防御系统随年龄增长表达水平逐渐减弱。自然老化组织学变化主要表现为表皮与真皮连接减少，致表皮与真皮营养物质和代谢产物交换减少。中文摘要皮肤光老化表现为皮肤松弛、弹性下降、肥厚，深在性皱纹、色素增加或减退等。组织学变化表现为表皮不均一增厚或变薄、黑素细胞增生或减少、真皮毛细血管排

4、列紊乱、炎症细胞浸润及细胞外基质成份的变化，最主要特征是形成无定形日光变性弹力组织并且在真皮上层及中层沉积，引起上述变化晟主要的原因是长期紫外线照射。紫外线照射，使皮肤组织中TGF．p和TGF—p受体表达下调，成纤维细胞数目减少，并且通过激活AP一1阻断TGF一13／Smad和p38MAPK信号通路，引起MMPs、组织蛋白酶、丝氨酸蛋白酶类、成纤维细胞弹性蛋白酶、自由基、ROS等表达增加，这些物质均可导致胶原纤维和弹性纤维生成减少，细胞外基质降减增加，导致表皮内陷从而引起深在性皱纹。在衰老的皮肤中，由于组织中MMP抑制水平下降而MMPs活性升高，从而更容易引发真皮胶

5、原、细胞外基质成份降解。此外，紫外线照射也可以激活神经内分泌系统，导致免疫抑制和相关内分泌因子的释放而损伤结缔组织。最终，多因素作用下紫外线引起皮肤损伤，表现为皱纹、皮肤松弛、粗糙、弹性下降、不规则色素改变。光老化导致皮肤过早出现损美性症状，甚至可以发生良性或恶性肿瘤，严重影响人们的外貌美观。现代社会，美容患者越来越多，他们希望以最小的损伤来保护或改善皮肤的平滑和弹性。传统的剥脱性激光，如二氧化碳激光或者饵激光对于修复皱纹和光老化皮肤均有效，但上述激光剥脱整个表皮，术后表皮需要完全重建，修复时间较长，同时会有持续红斑、水肿、感染、结痂及色素沉着等副作用。非剥脱性激光

6、的问世，旨在缩短修复时间和减少副作用，如无剥脱、单纯基于热效应的光子嫩肤技术，通过热损伤选择性作用于真皮乳头层及以上，由于不引起表皮损伤以及随之而来的成纤维细胞活化和新胶原的合成，治疗效果一般。剥脱性点阵激光通过局灶性皮表重建(ablativefractionalresurfacing)和局灶性光热作用(ablativefractionalphotothermolysis)仅作用于微热损伤区(MAZs)，同时有较大部分非靶向表皮未予处理，使表皮重建、真皮修复，伤口愈合快，副作用少。硕士学位论文剥脱性点阵激光器通过发射点阵光束，在300um．400um的真皮层产生一系

7、列微热损伤区，微热损伤区周围发生炎症反应，损伤区内坏死的细胞碎片通过表皮微孔移除皮肤，同时刺激真皮层胶原再生，达到修复目的。目前，点阵激光在修复瘢痕和光老化方面已经取得很好的治疗效果，但国外也有FifeDJ、AvramMM等人报道，点阵激光治疗后某些患者颈部和眼睑发生瘢痕，推测可能由于上述部位皮肤薄并且缺乏皮肤附属器。另外，治疗时选择能量过高，引起术后感染也可能是导致瘢痕的一个重要原因。TGF．B是一种具有多种生物学效应的细胞因子，正常情况下，细胞因子处于一种网络平衡状态，维持组织器官内环境的相对稳定。当紫外线照射和机体组织损伤时，这种平衡将被破坏，TGF—B被