四溴双酚a与重金属镉气相暴露对cd-1雄鼠肝脏的影响

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1、万方数据温州医科大学硕士学位论文论文题目：四送巫酚△生重金属镉氢担量露挝Q旦二】丝鼠旺脏的显喧答辩委员会主席：答辩委员会成员：论文答辩日期：至Q】垒：墨!至垒万方数据温州医科大学硕士学位论文目录缩略词表⋯．⋯．．．．．⋯．．．．．⋯．⋯．．⋯．⋯⋯⋯．⋯⋯4摘要⋯．⋯．．．．⋯⋯．⋯⋯⋯．．．⋯．⋯．．．．⋯⋯．．5ABSTRACT⋯．⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯．．⋯⋯．⋯⋯⋯．⋯⋯7前言．．．⋯⋯．⋯．⋯⋯⋯．⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯．．10第一部分材料与方法．⋯．⋯．⋯．．．⋯．⋯．⋯⋯．．．⋯．．121．1材料与实验动物⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．121．1．

2、1．主要试剂⋯．．⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯．⋯．．．．⋯121．1．2．主要仪器⋯⋯．．．．⋯．．．．⋯．⋯⋯．⋯⋯．．121．1．3．实验动物⋯．．．．．．．．．．．⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯．．131．2．实验方法．．⋯⋯．．．．．⋯．．．⋯．．．．．⋯．．．．．．．⋯．131．2．1．肝脏脏器系数统计⋯．．⋯．．⋯⋯．．．．．⋯⋯．131．2．2．血清的生理生化指标．⋯．⋯．．．．．．．．．．．．．⋯．．131．2．3．肝脏的石蜡切片组织学检查．．．⋯⋯⋯．⋯⋯．141．2．4．抗氧化系统相关物质检测⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯141．2．5．解毒相关基因表达量检测．⋯．．．

3、．．⋯⋯．．．⋯．141．2．5．1总RNA的提取．．．⋯．．⋯．．⋯．⋯．．．．．．⋯．．141．2．5．2CDNA的合成．．．⋯⋯⋯⋯．⋯．．⋯．．．．⋯．151．2．5．3．实时荧光定量PCR检测基因变化⋯．⋯．．．⋯．151．3．数据分析⋯⋯⋯．．．．．⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯．．．．．．172．1．TBBPA，Cd气相暴毒对体重及肝脏脏器系数的影响⋯⋯．182．2．TBBPA，Cd气相暴毒对血清生理生化指标的影响．．．．．⋯182万方数据温州医科大学硕士学位论文2．3．肝脏组织的石蜡切片．．．．⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯．192．4．TBBPA，Cd气相

4、暴毒对抗氧化系统的影响⋯⋯⋯⋯．．．20第三部分分析与讨论⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．．26参考文献⋯．．．⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯．⋯．．⋯30致谢．⋯⋯．．．．．．⋯．．⋯．．⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．⋯⋯．．37参考文献⋯．．．⋯．⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．．．．⋯．⋯⋯．．41独创性声明．．⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯．⋯．．．．⋯⋯．44关于学位论文使用授权声明．．．．⋯⋯⋯⋯．．．．．⋯．．．⋯．．443万方数据温州医科大学硕士学位论文缩略词表4万方数据温州医科大学硕士学位论文四溴双酚A与重金属镉气相暴露对CD-1雄鼠肝脏的影响摘要近年来，四溴双酚A(TBB

5、PA)作为一种溴代阻燃剂在全世界范围内于电子设备或者建筑材料中被广泛的应用，随着它的大量使用，引起了大气、水体、沉积物和土壤等环境介质及相关生态系统的严重污染，并且被认为是一种潜在的具有持久性和毒性的化合物。镉(Cd)是重要的工业原料，随着工业生产的迅速发展，它对环境污染越来越严重，而且它在环境中非常稳定，不易降解。我们的实验目的是模拟电子拆除厂空气中四溴双酚A和重金属镉对人肝脏的影响。本实验的创新之处在于四溴双酚A(TBBPA)与镉是通过气相的方式暴毒，以前对TBBPA或Cd的暴毒方式都是通过灌胃或者喂食，不同的暴露方式会产生不同的毒性效应，气相暴露

6、方式更能真实的反应TBBPA，Cd对人类肝脏引起的毒性效应。方法：把雄性ICR小鼠按照完全随机平均分配到四个组，对照组：5％DMSO，TBBPA组：TBBPA，Cd组：Cd，MIX组：TBBPA+Cd，暴露的TBBPA与Cd浓度为贵屿电子拆除厂空气中的100倍。每天暴露8个小时，上，下午各4个小时，连续暴露8周。八周后称重处死，取出肝脏和血清。血清用于检测肝脏的生理生化指标如AST，ALT，ALP等。取一小块肝脏大叶用于制做石蜡切片，其余的用于检测抗氧化系统中的GR，GPx，SOD，MDA，GSH，CAT，T-AOC，以及解毒系统中的相关分子，例如Ph

7、aseI系统中的CYP3A11，CYPIA2，CYP2BIO，PhaseII系统中的GST，UGT，Nqol，Homxl等。实验结果：1．肝脏脏器系数：与对照组比，处理组肝脏脏器系数都变大了，且TBBPA组和MIX组都具有统计学差异，表示肝脏可能发生充血、水肿或增生肥大S万方数据温州医科大学硕士学位论文等。2．病理切片：明显肝脏发生了损伤3．抗氧化系统：抗氧化系统明显失衡，GR，SOD，GPx酶活力明显下降，GSH被急剧消耗，总抗氧化能力明显下降，ROS和MDA明显上升。4．解毒系统：在处理组中PhaseI系统中的CYP3A1l，CYPlA2，CYP2

8、BIO表达上调。Cd组中MTl，MT2表达明显上调，其他组变化不大。处理组中PhaseII系统