多溴二苯醚宫内暴露对后代鼠甲状腺功能及糖代谢的影响

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1、分类号：R581.4单位代码：10159密级：公开学号：201520190硕士学位论文中文题目：多溴二苯醚宫内暴露对后代鼠甲状腺功能及糖代谢的影响英文题目：Effectsofintrauterineexposuretopolybrominateddiphenylethersonthyroidfunctionandglucosemetabolisminoffspringrats论文作者：杨雅莉指导教师：李静教授学科专业：内科学完成时间：2018年3月中国医科大学硕士学位论文多溴二苯醚宫内暴露对后代鼠甲状腺功能及糖代谢的影响Effects

2、ofintrauterineexposuretopolybrominateddiphenylethersonthyroidfunctionandglucosemetabolisminoffspringrats论文作者杨雅莉指导教师李静教授申请学位医学硕士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科内科学研究方向环境内分泌干扰物与甲状腺和糖代谢论文起止时间2016年7月—2018年3月论文完成时间2018年3月中国医科大学（辽宁）2018年3月I中国医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：本论文是我个人在导师指导下独立进行的研究工作及取

3、得的研究成果，论文中除加以标注的内容外，不包含其他人或机构已经发表或撰写过的研究成果，也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研究提供贡献的其他个人和集体均已在文中进行了明确的说明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名：日期：2018年5月26日中国医科大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版，允许学位论文被查阅和借阅。本人授权中国医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索

4、，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。保密（），在年后解密适用本授权书。（保密：请在括号内划“√”）论文作者签名：指导教师签名：日期：2018年5月26日日期：2018年5月26日II中国医科大学硕士学位论文摘要目的：多溴二苯醚(PolybrominatedDiphenylEthers,PBDEs)作为一系列商业产品中的阻燃添加剂被广泛使用，例如纺织品、涂料、家具、手机等。PBDEs产量大，并且可以从产品中被释放到环境中，成为无处不在的环境内分泌干扰物(EnvironmentalEndocrineDisruptors

5、,EDCs)。由于它具有持久性、亲脂性、生物蓄积性和生物放大作用，因此影响深远。PBDEs的危害已引起了相关国际组织的高度重视，到目前为止，在多个国家和地区它的生产和使用已经被限制或禁止，而我国仍大量生产并使用十溴二苯醚(DecabromodiphenylEther,DBDE)。目前国内外有关PBDEs宫内暴露与甲状腺功能相关性的流行病学研究结果不一致，而这一争议并没有相关的动物实验研究可以明确解释。并且国内外对于PBDEs宫内暴露对后代甲状腺功能影响方面的研究较少，PBDEs宫内暴露对连续多代仔鼠甲状腺功能影响方面的研究报道更少，其

6、机制亦不明确。本研究拟通过建立SD大鼠PBDEs宫内暴露模型，观察其是否会对后代仔鼠的甲状腺功能及其形态以及血糖产生影响，并探索其潜在的可能机制。研究方法：30只4周龄SPF级雌性SD大鼠，在SPF级环境中适应性喂养1周后，随机分为3组（大、小剂量组和对照组）并标记（HD、LD和Con组），从5周龄开始，给予不同剂量的DBDE口服暴露，第一代出生当天即停止暴露，其中HD组每天1000mg/kgbw、LD组每天100mg/kgbw、Con组0mg/kgbw。将DBDE粉末与2克SPF级粉末状大鼠生长繁殖饲料及玉米油混合后于代谢笼中喂养大

7、鼠，每周称量一次体重以调整暴露剂量。连续暴露3周后，于8周龄时将雌鼠与同周龄的SPF级SD雄鼠（雌/雄的比例为2：1）合笼，次日清晨行阴道涂片于光学显微镜下观察有无精子，阳性者即为怀孕当天（GD0），然后继续暴露至第一代出生当天（PND0）。后代鼠均不直接暴露，都于8周龄时与雄鼠合笼以繁殖下一代。后代鼠（n=10）于PND40时被麻醉处死，称重并取血、甲状腺等。测定F1-F2代PND40仔鼠空腹血糖（试纸法），酶联免疫吸附试验（ELISA）测血清胰岛素、游离甲状腺素（FT4）、总甲状腺素（TT4）、促甲状腺激素（TSH）、抗甲状课题资

8、助：国家自然科学基金（No.81273296）；辽宁省教育厅第四批辽宁特聘教授人才项目（辽教发2014-187号）；辽宁省自然科学基金（编号2015020526）。III中国医科大学硕士学位论文腺球蛋白抗体（TgAb）、