曲尼司特对病毒性心肌炎小鼠心肌纤维化的作用

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1、万方数据中图分类号UDCR725．4610硕士学位论文学校代码．!Q§三3密级公珏曲尼司特对病毒性心肌炎小鼠,6'1111．纤维化的作用Effectoftranilastonmyocardialfibrosisinmicewithviralmyocarditis作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：黄林枫临床医学儿科学湘雅三医院陈淳媛教授论文答辩日期型!!兰：!乡答辩委员会主席中南大学2014年5月万方数据学位论文原创性声明ⅢIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIllllllY2686

2、698本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特另tl,Dl：l以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：少学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位

3、论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：业导师签名里垄亟万方数据本课题获得如下基金资助：l湖南省自然科学基金：13JJ30342中南大学中央高校基本科研业务费专项资金资助：2013zzts3403中南大学湘雅三医院重点学科建设基金万方数据曲尼司特对病毒性心肌炎小鼠心肌纤维化的作用摘要目的：病毒性心肌炎会导致严重的心肌损伤、心力衰竭，最终导致心肌纤维化，心肌重

4、塑。目前病毒性心肌炎的发病机制未明，疗效欠佳，近年来多个研究表明肥大细胞和骨桥蛋白在心肌炎的发生发展起重要作用，曲尼司特作为肥大细胞稳定剂，被证实可抑制多个器官纤维化。本研究利用CVB3建立小鼠病毒性心肌炎模型探讨曲尼司特在病毒性心肌炎心肌纤维化中的可能作用。方法：4周龄雄性BALB／C小鼠(n=72)随机分为对照组、模型组和干预组。对照组小鼠腹腔内注射0．1ml不含病毒的Eagle’S培养液，模型组和干预组小鼠感染CVB3建立病毒性心肌炎模型。其中干预组小鼠用曲尼司特灌胃给药直到取材前一天。造模后第7d、14d、2

5、8d取材心肌组织。甲苯胺蓝染色、硫堇染色检测心脏肥大细胞数目，HE染色观察心肌组织病理学变化，Masson三色染色观察心肌纤维化，RT-PCR、免疫组化检测OPN、TGF一131的表达并对OPNmRNA、TGF．p1mRNA与MC数目作相关性分析。结果：1．心肌病理学变化：建模后第7d，心肌细胞坏死，炎性细胞浸润，病理积分升高，14d心肌间质出现少量胶原纤维，28d心肌可见大量胶原沉积，此期CVF最高。各时间点，干预组病理改变及纤维化均较模型组轻，差异有统计学意义(均P

6、肥大细胞数目少于模型组对应时间点，高于对照组各时间点，差异有统计学意义(均P

7、PN的表达与MC的数目呈正相关。TGF一131表达与MC数目在7d、14d时呈正相关，28d无相关性。结论：1．曲尼司特能减少TGF．131的表达改善心肌纤维化。2．曲尼司特可减少肥大细胞数，从而减少OPN表达，在抗心肌纤维化过程中起重要作用。图14幅，表8个，参考文献53篇关键词：曲尼司特；肥大细胞；骨桥蛋白；病毒性心肌炎；心肌纤维万方数据化；BALB／C小鼠分类号：R725．4IV万方数据Effectoftranilastonmyocardialfibrosisinmicewithviralmyocarditis

8、AbstractObjective：Viralmyocarditiscanleadtoseveremyocardialdamage，heartfailure，eventuallyleadingtomyocardialfibrosis，myocardialremodeling．Currentlythepathogenesisofviralmyoc