tsp50及tmem16a在胃癌中的表达及tmem16a与胃癌转移关系的初探

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1、南方医科大学2011级博士学位论文TSP50及TMEMl6A在胃癌中的表达及TMEMl6A与胃癌转移关系的初探ExpressionofTSP50andTMEMl6AandmetastasismechanismofTMEM16Aingastriccancers课题来源:自选课题学位申请导师姓专业名培养类培养层所柱学人刘芳名罗荣城称肿瘤学型学术型次博士研究生院第一临床学院答辩委员会主席答辩委员会委员2014年3月27日广州博士学位论文目录第一部分:TSP50在胃癌的表达及其与临床病理特征的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1摘要⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1一、前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7二、材料及方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10三、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23四、结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30五、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30第二部分:TMEMl6A在胃癌的

3、表达及其侵袭转移的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..34一、前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.41二、材料及方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47三、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56四、结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71五、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71第三部分:TMEMl6A与E.钙蛋白的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯80摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.80一、前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.84二、材料及方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯88三、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯89四、结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、.92五、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯92全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..95参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯96英文缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。105攻读博士学位期间成果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.106j}【谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..107学位论文原创性声明⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.108统计学证明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯109博士学位论文第一部分:TSP50在胃癌的表达及其与临床病理特征的关系博士研究生:刘芳指导教师:罗荣城教授摘要随着分子生物学与免疫学的迅速发展,肿瘤的免疫治疗逐渐成为继手术、化疗和放疗之后的肿瘤治疗新模式。但是,因为实用的特异性肿瘤抗原较少、肿瘤抗原的免疫原性比较低,难以完成抗原的有效递呈,所以,在大多数的肿瘤治疗中,免疫治疗只起到了辅助治疗的作用。因此,寻找特异性的肿瘤抗原并将其作为

7、免疫治疗的潜在靶标成为肿瘤免疫治疗的核心问题。近些年来,胃癌的死亡率虽然在全球呈现一个下降的趋势,但其死亡率仍排在恶性肿瘤的第二位。我国是胃癌的高发区,胃癌的死亡率居于首位。大多数患者诊断时已经处于疾病的晚期,失去手术根治的机会,即使根治性切除术后患者仍有约一半的患者面临肿瘤复发。对于晚期及复发转移的患者,目前常规治疗是放化疗,但是效果并不是很理想。因此,检测肿瘤组织或细胞的特异性分子表达,并以此作为靶点,但同时也不损伤人体正常细胞的肿瘤分子靶向治疗在当今肿瘤治疗领域中的地位越来越重要。肿瘤一睾丸抗原是一类肿瘤抗

8、原,其表达具有高度的组织限制性,一般只表达在正常睾丸和肿瘤组织中。由于生殖细胞不表达人白细胞抗原分子以及血睾屏障的存在,所以肿瘤睾丸抗原在产生抗肿瘤免疫的同时不会对正常组织及生殖细胞产生危害。越来越多的研究发现肿瘤睾丸抗原在各种肿瘤组织中特异性的表达,并且在肿瘤细胞发生、发展、预后等方面发挥重要作用。睾丸特异性蛋白质50是应用甲基敏感差异分析技术从人正常睾丸组织和乳腺癌组

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