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1、中国普外基础与临床杂志2010年2月第17卷第2期ChinJBasesClinGeneralSurg,Vol.17,No.2,Feb.2010∋187∋文章编号1007-9424(2010)02-0187-02短篇论著HIF1和MMP2在低分化胃癌中的表达及与浸润转移的关系RelationshipBetweenExpressionsofHIF1andMMP2withMetastasisofPoorlyDifferentiatedGastricCancer****陈振栋,吉志武,安树才,谭浪平摘要目的研究缺氧诱导因子1(HIF1)与基质金属蛋白酶2(MMP
2、2)在低分化胃癌中的表达,并探讨两者在低分化胃癌浸润、转移过程中的相互关系及作用。方法采用SP免疫组化方法,检测54例低分化胃癌及20例正常胃组织石蜡标本中HIF1和MMP2蛋白表达水平。结果低分化胃癌组织中HIF1和MMP2蛋白表达阳性率明显高于正常胃组织(P<0.05)。两者的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴转移和TNM分期均有关(P<0.05),HIF1与MMP2的表达呈正相关(r=0.580,P<0.05)。结论HIF1和MMP2在低分化胃癌的侵袭、转移过程中存在一定的协同作用,两者可能成为判断胃癌预后的指标。关键词缺氧诱导因子1;基质金属蛋白酶
3、2;胃低分化腺癌;浸润转移;免疫组化中图分类号R735.2文献标识码B目前认为,缺氧诱导因子1(HIF1)在维持肿瘤细胞胞。采用双盲法,根据细胞浆染色程度及染色细胞百分率进对缺氧微环境的自身调节和适应、促进肿瘤细胞浸润和转移行切片评分:基本不着色者为0分,着黄色者为1分,着棕中起主要作用。近年来,金属蛋白酶类在肿瘤浸润和转移过黄色者为2分;着色细胞占计数细胞百分率%5%为0分,程中的作用越来越受到关注,大量研究[14]表明基质金属蛋5%~25%为1分,25%~50%为2分,&50%为3分,将每张白酶2(MMP2)在介导肿瘤细胞外基质降解中起主要作用。切片着色程度
4、得分与着色百分率得分相乘,为其最后得分。MMP2的表达与人类多种恶性肿瘤的侵袭、转移及预后密0~1分为表达阴性,2分及以上为表达阳性。切相关。本实验采用免疫组化技术检测低分化胃癌组织中1.3统计学处理HIF1和MMP2蛋白表达水平,旨在探讨两者在胃低分化应用SPSS15.0统计学软件进行2检验,相关性用腺癌中的表达及其与浸润、转移的关系。Spearman等级相关分析。检验水准=0.05。1资料与方法2结果1.1研究对象HIF1和MMP2蛋白在正常胃黏膜组织中均无表达,选取佳木斯大学附属第一医院行胃癌手术切除且经术在低分化胃癌组织中表达阳性率分别为57.4%(31/5
5、4)和后病理学证实的低分化胃癌石蜡标本54例,其中男30例,63.0%(34/54),高于正常胃黏膜组织中的表达(P<0.05)。女24例;年龄24~69岁。无淋巴结转移者23例,有淋巴结HIF1和MMP2在低分化胃癌组织中的表达与肿瘤浸润转移者31例。TNM分期:!期和∀期26例,#期和∃期深度、淋巴转移和TNM分期均有关(P<0.05),但与性别、28例。伴有肌层、浆膜层浸润38例,无肌层、浆膜层浸润16年龄、肿瘤大小和肿瘤部位无关(P>0.05)。对HIF1和例。同时选取20例因幽门梗阻、消化道溃疡或穿孔行胃大MMP2阳性表达进行相关性分析,HIF1和MMP2
6、表达部切除术患者的正常胃黏膜组织石蜡标本作为对照组。所呈正相关(r=0.580,P<0.05)。有患者术前均未进行化疗或放疗,具有完整的临床资料。3讨论1.2方法低氧是实体肿瘤物理微环境的基本特征之一。越来越采用常规免疫组化SP法检测低分化胃癌组织中[1,3,5]多的证据表明低氧调控是决定恶性肿瘤预后的重要因HIF1和MMP2蛋白表达水平。主要试剂为兔抗人素。HIF家族是调控这一系列基因和蛋白的关键因素。近HIF1单克隆抗体和鼠抗人MMP2单克隆抗体(购自武汉[5]年来,有研究显示HIF1不但在肿瘤组织中过表达,而且博士德生物技术公司)。HIF1和MMP2均以细
7、胞浆内出与预后密切相关。本研究中,HIF1在正常胃黏膜中不表现棕黄色颗粒,染色强度高于背景非特异性染色者为阳性细达,在低分化胃癌中的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴转移及TNM分期均有关(P<0.05),提示HIF1在低分化胃癌的作者单位*佳木斯大学第一附属医院普外一科(黑龙江佳木斯侵袭转移过程中起着重要的作用,HIF1可作为评估低分154002)通讯作者陈振栋,Email:chenguany_u@126.com化胃癌浸润和转移的参考指标。
