三羰基锝标记富勒醇的制备及其生物体内行为研究

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1、万方数据独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中国工程物理研究院或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：辱屯签字日期：沙凸年6月≯日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解并接受中国工程物理研究院研究生部有关保存、使用学位论文的规定，允许论文被查阅、借阅和送交国家有关部

2、门或机构，同时授权中国工程物理研究院研究生部可以将学位论文全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。学位论文作者签名：黍尚导师签名：辱艺刍签字日期：加一年‘月≯日签字日期：哆口l。年多月2，曰万方数据三羰基锝标记富勒醇的制备及其生物体内行为研究摘要随着纳米材料在国民经济多领域广泛应用的增加，不可避免地会进入到环境并由此而参与生态循环。这必将对人类健康和环境安全都造成潜在的影响。通常的分析检测技术很难在复杂基体特别是生物组织上对纳米材料进行方便而有效的检测。放射性同位素示踪

3、技术由于操作简便、灵敏度高、适合生理条件等特点成为纳米材料生态学行为研究新的手段。本文以富勒烯作为纳米材料的代表，用三羰基锝标记富勒醇研究其生物体内行为。通过电弧放电法合成了富勒烯，分离纯化以后经HPLC检测，纯度>99．5％；进一步合成了多羟基富勒烯衍生物．富勒醇，产物经IR，1H．NMR表征确证结构，元素分析结果表明，产物的宏观平均分子式可写为C60(OH)20。以Tc04为起始物，在0．1MPaCO、pH=ll的条件下制备了三羰基锝中间体[99Tcm(CO)3(H20)3]+并经配体交换反应标记C60(OH)2

4、0，得到99Tcm(co)3．C60(oH)20，优化后的标记条件为：0．1ml[99Tc”(CO)3(H20)3]+中间体，0．1ml10mg／ml的C60(OH)20溶液，pH为8，在沸水浴中反应30min标记率可大于95％；尝试“一锅法”制备99Tc”(co)3．C60(OH)20，产率约为60％，分析表明NaBH4对反应体系pH的要求和99Tcm04‘还原对反应体系pH的要求很难调和是无法获取高标记率99Tc⋯(CO)3．C60(OH)20的原因。测定了99Tcm(CO)3．C60(OH)20的生物体外性质，

5、结果表明标记物为亲水性化合物，其脂水分配系数Po／w=O．0258土0．0003，logPo／w=．1．588土0．005；标记物具有较好的体外稳定性和抗稀释稳定性，在室温下放置于生理盐水、PBS和BSA中24小时，放化纯度分另aJ>94％、>93％和>90％，将标记物在生理盐水中稀释100倍以后，其放化纯>9l％。通过Y计数器测定标记物在小鼠体内各组织和脏器的放射性以及单光子计算机断层扫描仪(SPECT)显像来确定标记物在小鼠体内的行为。结果表明标记物的体内稳定性良好；标记物经尾静脉注射进入小鼠体内后，具有较快的血

6、液清除速率，不能穿过血脑屏障；3h内其在肝、脾、肺和甲状腺中具有较高的摄取，这些器官中都含有大量的巨噬细胞，提示生物体的单核吞噬细胞系统(MPS)对于其清除具有重要的作用，同时标记物在肾脏和膀胱内的高摄取说明其主要通过肾脏以尿液的形式排出体外；24h后整个小鼠身体的放射性都非常低，说明其在生物体内清除较快。从本研究结果中得出一点关于富勒烯潜在的应用：由于其在生物体重要器官(肝、脾、肺等)中具有很高的摄取并具有较快的清除速率，可用作体内核促排剂的载体，用于清除体内放射性。关键词：三羰基锝；富勒醇；放射性同位素示踪；生物

7、体内行为万方数据：羰基锝标记富勒醇的制备及其生物体内行为研究AbstractWiththeirincreasingapplicationsinvariousaspectsofnationaleconomy,nanomaterialswillinevitablyenterenvironmentandthenparticipatetheecologicalcycle，whichmustbringpotentialinfluencesonhumanhealthandenvironmentalsafety．Radioisot

8、opetracingtechniquehasbecomeanewapproachstudyingecologicalbehaviorofnanomaterialsforitsadvantagesofsimplicity，highsensitivityandmostimportantcanbeusedinphysiologicalconditio