延胡索酸泰妙菌素肠溶微囊的制备及其在家兔体内药动学研究

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1、万方数据StridentNumber：$20113018SichuanAgriculturalUniversityMaster’SDegreeDissertationPreparationofTiamulinfumarateEntericMicrocapsulesanditspharmacokineticsinrabbitsByLuoLiDirectorprof．FUHua—UnMajorBasicVeterinaryMedicineSpecializationPharmaceuticsYa’an，Sichuan，625014，RR．ChinaJune．2014万方数据论文独创

2、性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行研究工作所取得的成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，学位论文中不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得四川I农业大学或其它教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：马獭J伽f午年石月crD日关于论文使用授权的声明本人完全了解四川农业大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位

3、论文。同意四川I农业大学可以用不同方式在不同媒体上发表、传播学位论文的全部或部分内容。研究生签名：导师签名hI币沙￡够年6目10日年‘月扣日万方数据延胡索酸泰妙菌素肠溶微囊的制备及其在家兔体内药动学研究摘要延胡索酸泰妙菌素，是一种截短侧耳素类动物专用抗生素，是世界十大兽用抗生素之一，其在动物体内吸收迅速，血药浓度高，体内分布广泛，残留较低。近年来延胡索酸泰妙菌素已广泛用于防治猪增生回肠炎并收到较好效果。肠溶微囊使利用肠溶性高分子材料作为囊材制各的微型胶囊，其能使药物在胃中的稳定性得到提高，从而达到肠道靶向给药的目的，因而肠溶微囊对肠道疾病的治疗具有重要意义。为了提高延胡索酸泰妙

4、菌素对猪增生性回肠炎这一肠道性疾病的治疗效果。本实验采用丙烯酸树脂II作为囊材，运用液中干燥法制备出延胡索酸泰妙菌素肠溶微囊，并对其相关性质以及其在家兔体内的药动学特征进行了考察。延胡索酸泰妙菌素紫外最强吸收波长是208nm，考虑肠溶材料和部分溶剂的干扰，因此选用高效液相色谱法测定肠溶微囊中延胡索酸泰妙菌素的含量，并建立包封率、载药量以及体外释放量度的测定方法。以峰面积(A)为纵坐标，延胡索酸泰妙菌素浓度(C)为横坐标进行回归分析得回归方程为：A=12023C+350002(R2=0．9995,n=7)，延胡索酸泰妙菌素浓度范围为5-3201．tg／mL。曰内和日问精密度的相对

5、标准偏差分别为1．3％和1．85％，曰内和日间平均偏差为0．286和1．853。回收率为98．81％士1．98％，符合药物含量测定要求。通过单因素和正交实验对肠溶微囊的处方和制各工艺进行优化，得到最优处方和工艺为：丙烯酸树脂II1．09、Span-803．09、单硬脂酸甘油酯1．Og、搅拌速度400r／rain时，采用液中干燥法制得肠溶微囊。所制得的延胡索酸泰妙菌素微囊呈球形，外观完整光滑，平均粒径为240+27jxrn，流动性好。平均包封率为85．09％+-1．99％，平均载药量为20．57％-4-1．03％。通过在不同介质中的体外溶出实验表明，所得的延胡索酸泰妙菌素肠溶微囊

6、在pH2的人工胃液中2h累积释放度为8．32％，pH7。6人工肠液中累积释放度为82．23％，其具有明显肠溶特性和较强的缓释作用。稳定性实验证明，微囊化后的延胡素酸泰妙菌素对强光、高热和高湿的抵抗能力都有所提高。将延胡索酸泰妙菌素肠溶微囊和延胡索酸泰妙菌素原料药对健康家兔进行万方数据灌胃，以血浆中延胡索酸泰妙菌素药物浓度为指标，比较原药与微囊的药动学特征。采用HPLC测定血浆药物浓度，血浆浓度最低检测限为0．1599／mL，用DAS2．0药动学程序对测定结果进行处理，确定最佳房室模型，分析药动学参数，用SPSS(17．O)分析所得数据。结果显示：延胡索酸泰妙菌素组：Tl，2b为

7、(1．352士0．396)h；Tl尼a为(1．969士0．201)h；Tl尼B为(20．911士3．874)h；Tmax为(4士O．000)h；C。。。为(9．022±2．15)rag／L：AUC(0一∞)为(109．910-士24．408)mg／L％；MRT(0一哟为(24．372士9，957)h，其拟合方程：C=150．295e—o403t+1．885e—o02趴．152．18e。o51m。延胡索酸泰妙菌素肠溶微囊组：T】胁为(1．932士0．449)h；T1／2。为(25．035士1．