晚期非小细胞肺癌不同转移器官的特征和预后及基于基因和肿瘤转移负荷的m分期建议

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1、南方医科大学2011级硕士学位论文晚期非小细胞肺癌不同转移器官的特征和预后及基于基因和肿瘤转移负荷的M分期建议Characteristicsandpro掣"ofd‘～rentmetastaticrognoslslllerentmstatlcorganUnaraCterlStlCS0I(IsiteandproposalfortherevisionofMdescriptorsbasedongenotypeandmetastatictumorburdeninadvancedNSCLC课题来源：自选课题学位申请人导师姓名专业名

2、称培养类型培养层次所在学院答辩委员会主席答辩委员会成员何燕燕吴一龙教授肿瘤学专业型硕士研究生研究生学院符立梧教授李扬秋教授黎明涛教授余细勇教授乔贵宾教授王声滂教授张弓教授论文评阅人杨衿记教授赵健教授2014年3月30日广州UlIIIIIIIIIIIIIY2617830硕士学位论文晚期三IF-,J,细胞肺癌不同转移器官的特征和预后及基于基因和肿瘤转移负荷的M分期建议硕士研究生：何燕燕指导教师：吴一龙教授樯兽背景肺癌是全世界肿瘤相关性死亡的主要原因，其总体5年生存率约为10—15％。非小细胞肺癌(non—small—cel

3、llungcancer,NSCLC)约占肺癌患者的80％，超过一半的NSCLC在确诊时已是晚期，化疗是晚期NSCLC的重要治疗手段。尽管第三代化疗药物提高了化疗的有效率、降低了毒性和延长了患者的生存，但是接受化疗的患者中位生存时间仅为8-9个月。因此，改善肺癌患者的生存，提高治疗的有效率显得十分重要。肺癌常易发生胸腔内播散和远处转移，如双肺、胸膜、骨、脑、肝和肾上腺转移。研究指出，肺癌发生远处器官转移是没有规律的，可能存在调控发生远处转移的特殊机制。有研究结果显示：与EGFR、ALK和Ⅺ之AS三者都是野生型的患者相比，

4、ALK融合更多发生于心包、胸膜播散和肝转移的患者，EGFR突变更多发生于肝转移的患者。而目前转移器官与临床特征和分子特征之间相关性研究很少，有无相关性仍无定论。目前肺癌中有有效靶向抑制剂的驱动基因有：表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)，棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(echinodermmicrotubule—associatedproteinlike4-anaplasticlymphomakinase，EML4一ALK)。EGFR突变多发生于非吸烟的女性腺癌

5、患者，19外显子缺失突变和2l外显子L858点突变是敏感突变位点。EGFR突变是EGFR酪氨酸激中文摘要酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitors，TKIs)吉非替尼(gefitinib)、厄洛替尼(erlotinib)和阿法替尼(afatinib)的疗效预测因子。多个大型临床试验结果显示，EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者接受EGFRTKIs治疗，无进展生存期为9．5—13．7月，疗效优于一线化疗，中位生存时间21．6．35．5月。克唑替尼(crizotinib)是针对ALK基因的分子靶向抑制剂，AL

6、K基因融合是克唑替尼的疗效预测因子。多个临床试验结果显示，克唑替尼的有效率约为65％，中位PFS为7．7。9．7月，疗效优于化疗。在2011年和2013年，克唑替尼在美国和中国上市，成为治疗ALK融合患者的有效手段，疾病缓解率高，毒副作用较低。TNM分期是评价肺癌患者预后最重要的因素，TNM分期系统是基于解剖范围对疾病进行分类的，综合考虑原发灶(tumor，T)、区域淋巴结(node，N)和转移灶(metastasis，M)对预后的影响。随着肿瘤特点的变化、诊断技术和治疗的进步，TNM分期系统亦在不断更新和完善。目前的

7、第7版TNM分期系统里，IV期非小细胞肺癌患者根据预后分为两组，有胸膜、心包播散或者对侧肺转移被定义为Mla，中位生存时间10月；有远处器官转移被定义为Mlb，中位生存时间6月(p

8、是7版的TNM分期是基于1990至2000年间67725例在多中心治疗的非小细胞肺癌患者的大型数据库资料建立的，没有病人接受靶向治疗的相关数据，而目前的M分期亦没有考虑肿瘤负荷对患者预后的影响，而这些因素都比较明显的影响着患者的预后，评估非小细胞肺癌转移情况的M分期，有待进一步完善。因此，本研究拟通过对一个大样本的IV期非小细胞肺