耳聋相关的线粒体trnaiiea4317g突变对细胞功能的影响

《耳聋相关的线粒体trnaiiea4317g突变对细胞功能的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、万方数据温州医科大学硕士学位论文塞变型细胞功篚鲍髭喧答辩委员会成员：奎值教援湿趔医科太堂万方数据温州医科大学硕士学位论文目录缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．6第一部分非综合征型耳聋病例收集与保存以及线粒体tRNAn。和tRNAThr基因突变筛查⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．

2、10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．22分析和讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．26小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．27参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．27第二部分线粒体tRNAneA4317和tRNAThrCl5910T突变家系临床资料和分子遗传学特征分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．33分析和讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．37一J、结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．38参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．39万方数据温州医科大学硕士学位论文第三部分线粒体tRNAneA4317G突变家系永生化淋巴母细胞系的建立及其细胞功能研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．41结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．45分析和讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．52，J、结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．52附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．58综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．59学位论文独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯75关于学位论文使用授权声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．75万方数据温州医科大学硕士学位论文中英文缩略词对照表万方数据温州医科大学硕士学位论文2万方数据温州医科大学硕士学位论文耳聋相关的线粒体tRNA

5、lleA4317G突变对细胞功能的影响中文摘要目的1、在浙江省各地区特殊教育学校、残联、语言康复中心、各合作医疗单位和社会单位收集非综合征型耳聋(nonsyndromicsensorineuralhearingloss，NSHL)病例临床资料并采集患者外周血。2、在线粒体AI555G突变人群中筛查线粒体tRNATM和tRNAIle基因，分析筛查结果，完善浙江省药物性非综合征型耳聋资源库。3、分析一个同时携带有线粒体12SrRNAA1555G突变和线粒体tRNAa'hrC15910T突变家系的临床资料和分子遗传学特征。4、构建含有nattRNAueA4317G突变和mt12SrRN

6、AA1555G突变的永生化淋巴母细胞系(1ymphoblastoidcelllines，LCLs)，保存耳聋资源，同时为后续研究A4317G在耳聋中的致病机制奠定实验基础。5、对LCLs进行线粒体功能实验，初步探讨线粒体tRNAIleA4317G突变对耳聋表型的作用机制。方法1、收集浙江省内NSHL患者以及听力正常的体格健康人群的临床资料和血液样本。对收集的临床资料进行整理分析。收集耳聋患者外周血液样本，提取全基因组DNA，建立浙江省耳聋人群临床和分子流行病学调查资料数据库。2、通过聚合酶链式反应(polymerisechainreaction，PCR)技术扩增线粒体12SrRN

7、A基因，对携带线粒体A1555G突变患者进一步筛查线粒体tRNA玎e和tRNATM基因，对可疑位点的保守性、基因多态性以及可能造成的功能改变进行分析。3、调查同时携带有线粒体12SrRNAAl555G突变和线粒体tRN俨C15910T突变家系(FEl41)的临床资料和遗传学特征。4、在以往工作基础上，完善同时携带A1555G和A4317G突变的中国汉族耳聋家系(FEl63)的临床资料，分析该家系母系成员线粒体单体型、评估tRNAne4317位点保守性以及软件预测A4317G突变对