七氟烷对新生大鼠神经系统影响的实验研究

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1、上海交通大学医掌院博士掌位论文七氟烷对新生大鼠神经系统影响的实验研究THEEFFECTSoFSEVoFLURANEToNEoNATALRATNERVoUSSYSTEMANEXPERIMENTALSTUDY作者姓名：谭弘指导教师：王英伟教授学科专业：麻醉学研究方向：麻醉与神经发育申请学位级别：博士资助基金项目：国家自然科学基金(81171169，30872443)培养单位：医学院附属新华医院答辩日期：2014年5月关键词：七氟烷核糖体蛋白皮层海马上海交通大掌医掌院博士学位论文上海交通大学学位论文原创性声

2、明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：aL。1峄年岁月7日上海变通大学医掌院博士掌位论文上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许

3、论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于，不保密既(请在以上方框内打“√”)日学位论文作者签名：己争、⋯燧名：储日期：弘，0年J一月>日曰期：年月上海交通大掌医掌院博士掌位论文摘要七氟烷麻醉对新生大鼠神经系统的影响背景每年全世界数百万婴幼儿接受全身麻醉和手术，但全身麻醉药对神经系统处于突触爆发期的儿童智力是否有影响，还不清楚。新生动物使用全身麻醉

4、药麻醉后会出现多个脑区神经细胞凋亡、突触发育的异常和神经退行性变，有些在成年后还会遗留神经认知或社交方面的障碍，其具体机制还不清楚。目的通过实验研究七氟烷对核糖体蛋白S6的影响及其对其上下游通路的信号分子的影响，以研究七氟烷对神经系统作用的机制。方法建立新生动物七氟烷吸入麻醉模型。选用P8的SD大鼠随机分为两组，麻醉组和氧气对照组。以70％氧气空气混合气为载气，麻醉组大鼠给予七氟烷麻醉，分别在0．5h，1h，2h，4h取样，当麻醉持续4h后停止麻醉，将鼠仔放回母亲身边，并于放回后0．5h和2h分别取样

5、。另一组是氧气对照组，直接使用70％空气氧气混合气吸入。并在相同时间点取样。一方面，取出新生大鼠的海马和皮层组织，抽提蛋白行蛋白印迹实验，进行caspase一3，rpS6，p—rpS6，AKT，p—AKT，mTOR，p—mTOR，ERK，p—ERK，JNK，p—JNK，P38，p—P38检i贝0，以actin为内参。另一方面将新生大鼠从左心室灌流，取脑切片，行免疫组化实验，检测Caspase一3和p—rps6的表达分部状况。此外，七氟烷麻醉4h和氧气对照4h的新生大鼠剥取海马和皮层，抽提RNA后送样进

6、行基因芯片检测，观察七氟烷新生动物麻醉对海马和皮层基因表达的影响。结果七氟烷新生动物麻醉4h后，在海马和皮层均可见Caspase一3的表达上调：给予新生大鼠七氟烷持续麻醉，会造成大脑皮层和CAl区明显时间依赖性rpS6IV上海交通大掌医学院博士掌位论文磷酸化的抑制；七氟烷能明显抑制大脑皮层和海马区的AKT活性，但对AKT的下游的mTOR没有影响；七氟烷对海马和大脑皮层的ERK活性产生了比较矛盾的效应；七氟烷增加了皮层和海马的PPl的活性；基因芯片提示七氟烷麻醉对多种基因的表达产生了上调或下调的效应，这

7、些基因中许多是由于神经系统发育，认知记忆密切相关的基因。结论七氟烷麻醉新生动物确实会引起中枢神经系统的细胞凋亡等神经损伤的表现。这一损伤可能是由于七氟烷作用于核糖体蛋白S6使其磷酸化受到抑制所介导的，这一抑制作用又是通过对不依赖于mTOR的AKT活性抑制和对PP1活性增强实现的。基因芯片的结果提示，七氟烷对新生动物的神经系统发育相关的多个基因产生强烈的抑制或激活作用，他们也可能是导致细胞退变的原因之一。关键词：七氟烷核糖体蛋白皮层海马V上海交通大掌医掌院博士掌位论文ABSTRACTTHEEFFECTS

8、oFSEVoFLURANEToNEoNATALRATNERVoUSSYSTEMBackground：EVeryyearmiUionsofinfantsandyoungchildrenaroundtheworldaretreatedwithanestheticsandsurgery，buttheen’ectsofthesegeneralanestheticsontheintelligencestothesechildrenwiththedeVeloping