人乳头瘤病毒生物状态和hterc基因扩增与子宫颈病变的关系

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1、郑州大学硕士学位论文人乳头瘤病毒生物状态和hTERC基因扩增与子宫颈病变的关系姓名：林雁申请学位级别：硕士专业：妇产科学指导教师：郭瑞霞201205摘要人乳头瘤病毒生物状态和hTERC基因扩增与子宫颈病变的关系研究生林雁导师郭瑞霞郑州大学第一‘附属医院妇产科河南郑州450052摘要背景与目的从全球来看，宫颈癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于乳腺癌。我国每年的新发病例数约有13．15万例，占世界新发病例数的18．8％，且呈年轻化趋势。有报道指出，高危型人类乳头状病毒(HPV)感染是人类绝大部分宫颈癌发

2、生的重要启动因子之一，99．8％的宫颈癌患者可检测到高危型HPV-DNA的存在，而且大多数HPV感染属于短暂感染，只有部分HPV感染能成功的建立持续性感染，而持续性HPV感染是发展为宫颈癌的必然因素。HPV的致癌作用与HPV-DNA的整合有关。HPV-DNA整合到宿主基因组将导致宿主细胞产生包括抑癌基因功能缺陷、基因组不稳定和细胞永生化等一系列不可逆的链式反应【51。目前HPV己经发现且报道的有120余种，其中在宫颈癌组织中发现的有27种，根据HPV和宫颈病变的关系将这27种分为两大类型，分别是低危型和高危

3、型，其中HPV-16、18、3l、33、35、45等与高级别CIN和宫颈癌相关，属于高危型；HPV-6、11、34、42、43、44等与低级另tJClN和生殖道湿疣相关，属于低危型。目前，临床上常用的检测方法一般仅能检测到有无HPV的感染，不能检测HPV是否发生整合。Hopman等认为宫颈细胞HPV-DNA整合的发生和人端粒酶RNA组分基因(hTERC)的扩增有关，HPV-DNA整合入人类宫颈细胞中SnhTERC基因的扩增可能是宫颈上皮内瘤变向宫颈浸润癌发展的重要因素。国内外对于HPV-DNA感染和hTER

4、C基因的扩增在宫颈癌发生发展中作用的研究尽管比较成摘要熟，但很少有HPV整合、hTERC基因的扩增与宫颈癌的关系的研究和报道。本研究通过应用原位杂交法和荧光原位杂交法(FISH)研究并推测HPv-DNA的生物状态、hTERC基因扩增与子宫颈病变的关系。材料与方法1材料收集在2008年1月一2008年10月期间于郑州大学第一附属医院就诊的妇女宫颈石蜡包埋组织块，所有标本均经过病理学诊断证实，并且已经征得患者知情同意。根据WHO(2003)的诊断标准，把114例患者分为5组，最PtFCIN组36例、CINl组1

5、0例、CIN2组1664、CIN3组3760、宫颈癌组1560，其中非CIN组包括正常宫颈和宫颈慢性炎症。所有患者取标本前均未进行化疗、放疗及其它特殊治疗。排除标准：生殖道急性炎症、妊娠、先天性遗传病和严重内科疾病患者。2方法h1色RC基因检测：用荧光原位杂交法(FISH)检测hTERC基因扩增情况，其中荧光信号为红色提示hTERCDNA探针杂交到3号染色体长臂26．3上；荧光信号为绿色(细胞绿)提示CSP3DNA杂交到3号染色体着丝粒(3p11．1-q11．1)上。CSP3是对照探针，TERC是检测探针。

6、HPV生物状态检测：应用原位杂交检测方法对宫颈组织中HPV感染、整合情况进行检测，杂交信号呈团块状，则提示HPV-DNA处于游离状态；如果杂交信号呈点状，则提示HPV-DNA处于整合状念。参量甲=日刁写1．HPV-DNA感染情况：在l14侈1]宫颈病变样本中，HPV-DNA感染的阳性率为71．92％。对5组样本的HPV-DNA感染结果进行线性趋势检验，HPV-DNA感染阳性率分别为33．3％、80．0％、87．5％、91．9％、93．3％，检验结果提示，随着宫颈病变程度的升高，宫颈细胞的HPV-DNA感染阳

7、性率逐渐升高(Z2=52·49，P<0．001)。对五组样本进行两两比较，非CIN组显著低于CIN3、宫颈癌组；CINl组显著低于CIN3组、宫颈癌组；CIN2组显著低于CIN3组、宫颈癌组。摘要2．HPV-DNA整合情况：在82例HPV-DNA感染阳性样本中，HPV-DNA整合的阳性率为52．44％。对5组样本的HPV-DNA的整合结果进行线性趋势检验，HPV-DNA整合阳性率分别为0％、10．0％、18．8％、73．0％、80．O％，检测结果提示，随着宫颈病变程度的升高，HPV-DNA整合的阳性率逐渐升

8、高(z5“岱u，P<0．001)。对五组样本进行两两比较，t]!CIN组显著低于CIN2组、CIN3组、宫颈癌组。3．hTERC基因扩增情况：在114{歹lJ宫颈样本中，hTERC基因扩增阳性率为45．61％，对5组样本的hTERC基因的扩增结果进行线性趋势检验，hTERC基因扩增阳性率分别为2．8％、10．0％、50．0％、78．4％、86．7％，检测结果提示随着宫颈病变程度的升高，hTERC基因扩增阳性率有逐