trpv1在应激性急性胃粘膜损伤中的作用及其与舒芬太尼关系的研究

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1、南方医科大学2011级硕士学位论文TRPVl在应激性急性胃粘膜损伤中的作用及其与舒芬太尼关系的研究TheroleofTRPVlinacutegastricmucosalinjuryinducedbystressanditsrelationshipwithsufentanil课题来源：国家自然科学基金项目(项目号：81272141)学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院温君琳屠伟峰教授麻醉学学术学位型硕士第一临床学院2014年5月20日广州硕士学位论文TRPVl在应激性急性胃粘膜损伤中的作用及其与舒芬太尼关系的研究硕士研究生：温君琳指导教师：屠伟峰教授摘要研究背景急性

2、胃粘膜损伤(AcuteGastricMucosalLesion，AGML)是临床上重大手术应激、严重烧创伤或者危重症患者的常见并发症，AGML的发病机制与机体神经体液失调、胃粘膜的防御功能减弱以及损伤因素增强等因素密切相关。虽然影响AGML的发生、发展因素非常复杂，但持续性、过度伤害应激是诱发急性胃粘膜损伤发生、发展的最直接、最重要的因素。在严重创伤条件下，各种应激因素作用于胃肠道和中枢神经系统，通过内分泌、神经、免疫等系统与消化道(消化道神经、内分泌网络调控)相互作用而产生胃粘膜病变。大量的文献已证实，在严重的应激状态下，由于胃粘膜能量代谢障碍、酸碱平衡紊乱、胃粘膜屏障功能破

3、坏以及自由基产生增多，最终导致胃粘膜局部出现严重的血液循环障碍，主要表现为胃粘膜的微循环障碍以及胃血流量减少。已有研究表明，胃的脊髓传入神经通路内以及胃肠道分布有丰富的TRPVl受体及辣椒素敏感传入神经元，它们在维持胃肠黏膜的正常功能、对抗多种伤害性侵袭因素中发挥重要的作用。我们前期研究结果表明，TRPVl在应激性急性胃粘膜损伤的发生中起重要作用，本研究旨在从舒芬太尼预先给药以及浸水束缚应激不同时间的角度探讨TRPVl在应激性AGML中的作用及机制。舒芬太尼(Sufentail)是一种以激活“受体为主的阿片类麻醉镇痛药，其脂溶性高，能够迅速通过血．脑屏障进入脑内与阿片类受体结合

4、发挥作用。我们前摘要期动物实验证实，TRPVl和斗．阿片受体在胃的脊髓控制区的脊髓背根神经节(DRG)上共存表达，且二者功能上具有相关性；另有文献指出，向脑室内注射选择性肛-5可片受体激动剂可以减少酒精或吲哚美辛等诱导的急性胃粘膜损伤。因此本实验第一部分拟探索舒芬太尼预处理在WIRS诱导的AGML中的作用机制及其与TRPVl的关系。由于急性胃粘膜损伤是临床上急危重患者的常见并发症，且已有文献证实TRPVl在胃脊髓传入神经通路以及胃粘膜都高表达，且我们前期研究表明TRPVl、ASIC3在胃脊髓控制区DRG神经元上共存表达，它们在应激性急性AGML的发生中起重要作用。本课题采用实时

5、荧光定量PCR、免疫组化等方法，分别从下丘脑和胃粘膜二个层面探讨TRPVl在AGML发生中的作用及可能机制，并从应激控制的角度采用舒芬太尼预先给药进行反证，旨在获得TRPVl参与和调控应激性AGML形成的可靠证据。本实验亦从WIRS不同时间的角度探索胃粘膜TRPVl、ASIC3mRNA的动态变化过程，并计数胃粘膜损伤溃疡指数(UI)，同时检测应激不同时间时血清SOD、MDA的活力水平，观察大鼠应激状态下机体氧化和抗氧化能力。结果表明应激性溃疡发生过程中SOD、MDA可作为一个早期敏感指标进行检测，能够为临床上选择合适的时间对应激性溃疡进行干预提供依据。通过初步探索TRPVl、A

6、SIC3在AGML发生中的调控作用及其机制，为确立TRPVl作为防治应激性AGML的新靶点提供更充分的科学依据，也为围术期应激控制防治AGML的发生奠定坚实的基础。通过WIRS溃疡模型的复制，我们更好地了解AGML的发病机理，为临床上更好防治严重烧创伤、手术和急危重患者高AGML提供新思路。研究目的通过复制经典浸水束缚应激模型，初步探索：1．TRPVl在应激性急性胃粘膜损伤中的作用，并以舒芬太尼从中枢和外周两个层面进行验证，明确TRPVlmRNA与p。阿片受体激动剂之间的关系，同时检测大鼠应激性AGML过程中胃粘膜及血清中SOD和MDA的水平，观察机体在应激过程中的抗氧化能力；

7、2．从浸水束缚应激不同时间的角度探讨胃粘膜层面TRPVlmRNA和ASIC3mRNAII硕士学位论文之间的关系以及机体的氧化和抗氧化能力变化。实验方法(1)成年雄性SPF级Wistar大鼠30只，随机分为3组，分别为：正常组(NC组)、浸水束缚应激组(WIRS组)和舒芬太尼预先给药组(SF组)。舒芬太尼预先给药组在大鼠束缚浸水5min前腹腔注射25p眺g舒芬太尼，W1RS组以等容积生理盐水进行腹腔注射；浸水束缚应激(W瓜S)模型制作参照以往研究方法。实验内容包括：l各组大鼠麻醉后刮取胃粘膜、