p53结合蛋白1与人乳头瘤病毒感染在宫颈癌中的表达及临床意义

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1、温州医学院硕士学位论文P53结合蛋白1与人乳头瘤病毒感染在宫颈癌中的表达及临床意义姓名：金纬纬申请学位级别：硕士专业：妇产科指导教师：郑飞云2012-05-26温州医学院硕士学位论文P53结合蛋白1与人乳头瘤病毒感染在宫颈癌中的表达及临床意义中文摘要目的检测人乳头瘤病毒(humanpapilloma-virus，HPV)在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌组织感染情况和p53结合蛋A一1(p53一bindingprotein1，53BPI)基因表达情况；研究在人宫颈癌细胞株(Caski和Hela)、临床组织(正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌组织)中的53BPl核聚形成情况；探讨

2、53BPl在宫颈癌组织中的核聚、基因表达与临床病理特点及HPV感染的关系及临床意义。方法1．采用HybriMax分别检测HPV病毒在60例宫颈癌组织、30例宫颈上皮内瘤变和20例正常宫颈组织中感染情况。2．采用免疫荧光法分别检测人宫颈癌Caski细胞株、Hela细胞株中53BPl核聚形成情况。3．采用免疫荧光法分别检测60例宫颈癌组织、30例宫颈上皮内瘤变和20例正常宫颈组织中53BPl核聚形成情况。4．采用实时荧光定量法分别检测60例宫颈癌组织、30例宫颈上皮内瘤变和20例正常宫颈组织中53BPl基因表达情况。5．将53BPl免疫荧光和实时定量PCR结果与宫颈癌临床资料、HPV感染

3、情况相结合讨沦，分析它们之间的关系。结果1．20例正常宫颈组织中HPV感染均为阴性；HPV在CIN和宫颈癌组织中的总阳性率分别为63．33％(19／30)、83．33％(50／60)，宫颈癌及CIN组织的HPV感染阳性率明显高于正常宫颈组织，差异有统计学意义(X2=51．789，P=0．001)。2．HPV感染在CIN和宫颈癌组织中位于前3位的分布分别是16、3l、58型和16、18、33型。且考虑组织HPV单一、双重、多重感染率，两组比较差异有统计学意义(X2=6．474，P--0．039)。3．在人宫颈癌Caski细胞株、Hela细胞株中53BPl核聚表达分别呈强DDR型和高DD

4、R型。4．53BPl核聚在20例正常宫颈组织中均表达稳定型：60例宫颈癌标本中未见稳定型和低DNA损伤反应型，但见53BPl表达缺失2例(3．33％)，高DDR型24温州I医学院硕士学位论文例(40％)，强DDR型34例(56．67％)。CIN中，低DDR型占70．00％(21／30)，高DDR占30％(9／30)。5．53BPl在正常宫颈组、CIN、宫颈癌组织相对表达量分别为1．424+0．711、1．000±0．342、842±0．643。宫颈癌组织中53BPl基因相对表达量与正常对照组相比明显降低(尸<0．05)。6．宫颈癌中HPV阳性组53BPl核聚呈高DDR型为18．75％

5、(9／48)，强DDR型为81．25％(39／48)：而HPV阴性组53BPl高DDR型、强DDR型的比例分别为70．00％(7／10)、30．00％(3／10)，HPV感染与53BPl核聚情况有相关性(X2=8．467，尸=0．004)。Spearman秩相关分析提示HPV感染与53BPl核聚类型存在相关性(rs=O．433，尸=0．001)。7．除缺失表达的2例外，58例宫颈癌53BPl核聚表达与肿瘤病理分级差异有统计学意义(Y=O．000)，且病理分级越差，53BPl表达强DDR型越多(rs=0．534，尸=0．000)，而与患者年龄、组织学类犁、临床分期、与淋巴结转移情况等无

6、统计学意义(P均>O．05)。8．53BPlmRNA表达下调水平与宫颈癌患者的病理分期(P=0．006)、淋巴结转移情况(尸=0．011)、ttPV感染(P：-O．002)有统计学意义。且相关性分析结果提示，53BPl基因表达水平与病理分级存在正相关(rs=O．398，尸=0．002)，而与淋巴结转移情况、HPV感染存在负相关(rs：-O．372，尸=0．003；rs=O．443，尸=0．000)。结论1．53BPl的核聚程度可以作为反映宫颈癌内源性DNA损伤，评估基因组不稳定性的生物学指标之一。2．53BPl的基因表达降调与核聚缺尖可考虑其作为肿瘤抑制因子。3．HPV可能通过破坏宫

7、颈组织的基因稳定型从而引起宫颈组织癌变。关键词53BPl；DNAdamageresponse；HPV感染；免疫荧光；实时定量PCR；临床病理参数6温州医学院硕士学位论文StudyontheExpressionandtheSignificanceof53BPlobjectiveandHPVinfectioninCervicalCarcinomaAbstractTodetecttheinfectionofthehumanpapilloma-virus(HPV)