maspin基因及其启动子去甲基化在子痫前期大鼠模型中的作用

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1、分类号学号M201075796学校代码10487密级硕士学位论文Maspin基因及其启动子去甲基化在子痫前期大鼠模型中的作用学位申请人：陈平学科专业：妇产科学指导教师：乔福元教授答辩日期：2013年5月AThesisSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreefortheMasterofEngineeringMaspinandItsPromoterMethylationinaRatModelofPreeclampsiaCandidate:ChenpingMajor:ObstetricsandGynecolo

2、gySupervisor:Prof.QiaoFuyuanHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074,P.R.ChinaMay,2013独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即

3、：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日华中科技大学硕士学位论文摘要研究目的利用内皮型一氧化氮合酶抑制剂(endothelialnitricoxidesynthase,eNOS)NG-Nitro-L-arginineMethylEster（L-NAME）建立子痫前期大鼠模型

4、，在妊娠期腹腔注射甲基化转移酶抑制剂(5-Aza-dC），检测孕鼠胎盘组织maspin的表达情况及对孕鼠血压及蛋白尿的影响，探讨maspin基因及其启动子甲基化在子痫前期发病机制中的作用。研究方法在孕鼠妊娠期腹腔注射L-NAME建立子痫前期wistar大鼠模型，并腹腔注射甲基化转移酶抑制剂(5-Aza-dC)，监测给药前后大鼠血压及24h尿蛋白变化。采用免疫组织化学方法，RT-PCR及WesternBlot法检测孕鼠胎盘maspin基因的mRNA及蛋白水平表达情况。研究结果1.免疫组化结果显示各组大鼠胎盘组织的滋养细胞中均存在maspin蛋白表达；2.RT-PCR及Wester

5、nBlot结果显示：与正常对照组相比，模型组孕鼠胎盘组织maspinmRNA及蛋白表达无明显变化(P>0.05)；而与正常对照组及模型组相比，5-Aza-dC干预组孕鼠胎盘组织maspinmRNA及蛋白表达明显增加(P<0.05)；3.与正常对照组相比，模型组孕鼠给药后(第10,13,15,17,19天)血压及24h尿蛋白均明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05)，并且血压升高均为30mmHg以上。与模型组孕鼠比较，干预组孕鼠给予5-Aza-dC干预后(第10,13,15,17,19天)，血压及24h尿蛋白均显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)；孕晚期（第19天）血压

6、下降更为明显(P<0.05)。研究结论子痫前期孕鼠胎盘组织滋养细胞中存在maspin基因的表达，通过腹腔注射甲基化转移酶抑制剂(5-Aza-dC）可以使胎盘组织maspin基因表达增加，使子痫前期症状(高血压，24h尿蛋白)得到不同程度的改善。我们推测Maspin基因及其启动子甲基化、去甲基化等表观遗传学调控可能在子痫前期疾病发生发展中起到重要作用。关键词：Maspin基因；甲基化；5-Aza-dC；子痫前期；孕鼠模型I华中科技大学硕士学位论文ABSTRACTObjectiveToinvestigatetheexpressionofgenemaspinandthedemethy

7、lationofitspromoterinthewistarmodelforpreeclampsiaanditsmeaning.MethodSettingupthewistarmodelforpreeclampsiabyintraperitonealinjectionL-NAME,andtheninterruptwithdemethylatingagent(5-Aza-dC).Obversethechangeofbloodpressureandproteinuriabeforeandafte