希罗达一线治疗教学ppt课件

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1、希罗达------最理想的选择氟嘧啶类药物的发展5FU已经应用于临床治疗乳腺、胃肠道肿瘤近40年5-FU开发506070809020005-FU针剂非选择性口服5－FUFT207肿瘤选择性口服5－FU前体药Futulon新一代高效肿瘤内激活希罗达小肠肝卡培他滨5'-DFCR5'-DFURCyD5'-DFCR5'-DFUR5-FU肿瘤>>正常组织希罗达®CyDCE5'-DFCR=5’-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷;5'-DFUR=5-脱氧-5氟嘧啶;CyD=胞嘧啶脱氨酶;CE=羧酸脂酶希罗达(卡培他滨)的作用机理胸苷磷酸化酶(TP)胸苷磷酸化酶（TP）与肿瘤血管生成的关系已知TP酶与肿瘤

2、血管生成因子为同一物质具有高度的新生血管生成活性及抗细胞凋亡特性与肿瘤关系快速恶性生长相关肿瘤浸润性生长相关患者预后不良MatsuuraTetal.CancerRes1999;59:5037–40KitazonoMetal.BiochemBiophysResCommun1998;253:797–803TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布TP活性(µg5-FU/mg蛋白/小时)*p<0.0501002003004005001151152913513093098131718142324371311363525271620结直肠胃乳腺宫颈子宫卵巢肾脏膀胱胸腺肝脏肝脏(转移灶)(n=)肿瘤组织健

3、康组织RichardLS.Oncology2000;Issue95-FU比值肿瘤灶:邻近组织健康组织:血浆肿瘤灶:血浆希罗达5-FU1各组织中平均5－FU浓度比值－口服希罗达与静脉注射5FU比较22201816141210864201SchüllerJetal.CancerChemotherPharmacol2000;45:291–72KovachJS,BeartRWJr.InvestNewDrugs1989;7:13–25希罗达独特的肿瘤内激活特性使之成为乳腺癌治疗重要药物希罗达可以通过TP酶靶向作用机制在肿瘤细胞内产生5-FU高浓度希罗达与已知多种化疗药物都具有协同作

4、用希罗达在转移性乳腺癌治疗中的高效性得到公认(MBC)希罗达治疗的安全性高血液系统不良反应低希罗达一线治疗乳腺癌的个体化选择方案赫赛汀单药长春瑞滨紫杉类希罗达患者及肿瘤性质决定选择何种治疗年龄体力状态病人的喜好单药VS联合疾病无进展时间之前的辅助治疗蒽环类累积剂量对心脏影响紫杉类越来越多的早期使用剂量累积不良反应肿瘤特性转移灶数目肿瘤的分型肿瘤负荷合并疾病情况e.g.糖尿病,身体耐受性差心功能情况如何选择合适的转移性乳腺癌治疗方案单药治疗联合化疗病情进展缓慢病情进展迅速内脏器官转移灶数目少多个脏器转移患者症状不明显症状明显身体状况不能耐受联合化疗身体状况可以耐受希罗达一线

5、单药优势与紫杉醇对照:希罗达单药对于蒽环类治疗过的MBC疗效更高TalbotDetal.BrJCancer2002;86:1367–72与CMF对照研究:希罗达单药一线治疗MBC有效性更高O’ShaughnessyJetal.AnnOncol2001;12:1247–54希罗达一线治疗MBC与蒽环、紫杉类疗效相当1O’ShaughnessyJetal.AnnOncol2001;12:1247–54;2BajettaEetal.JClinOncol2005;23Epubaheadofprint3TalbotDetal.BrJCancer2002;86:1367–72;4Sledg

6、eGWetal.JClinOncol2003;21:588–925ParidaensRetal.JClinOncol2000;18:724–33;6SjöströmJetal.EurJCancer1999;35:1194–2017AlexandreJetal.JClinOncol2000;18:562–73;8MouridsenHetal.BreastCancerResTreat2002;76(Abst327)9JonesSetal.BreastCancerResTreat2003;82(Suppl.1):S9;10NabholtzJetal.JClinOncol1999;17:14

7、13–2411NabholtzJetal.JClinOncol1996;14:1858–67;12DierasVetal.SeminOncol1995;22(Suppl.8):33–9手足综合症腹泻白细胞减少*乏力口腔炎恶心脱水Patients(%)40200不会引起脱发无治疗相关死亡事件*n=498五大临床728例汇总分析显示：希罗达单药治疗MBC安全性高，3/4级不良反应发生率低两组不同剂量希罗达一线单药疗效相当对老年患者适当降低剂量耐受性更好入