ap-2α对滋养细胞功能的影响及在重度子痫前期发病机制中作用的研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorTheeffectofAP一20conbehaviouroftrophoblastandresearchofthepathogensisoftheseverePreeclampsiaByLingZhangSupervisor：Prof．ZhanZhangDept．ofClinicalLaboratoryDiagnosticsTheThirdAffiliatedHospitalMay2013原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研

2、究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月同学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学

3、位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月曰中文摘要AP．2a对滋养细胞功能的影响及在重度子痫前期发病机制中作用的研究博士研究生：张玲导师：张展教授专业：临床检验诊断学郑州大学第三临床学院河南郑州：邮编450052重度子痫前期是妊娠期特有的疾病，是引起孕产妇及围产儿死亡的重要原因之一。虽然近几年来关于它的研究有了更深的认识，但其确切的病因至今国内外尚未阐明。因此，对于重度子痫前期发病机制的进一步探讨，已经成为国内外学者关注的焦点。重度子痫前期的发病机制非常复杂，涉及到多种因素，目前普遍认

4、为：孕早期胎盘浅着床和血管重塑障碍是重度予痫前期发病的中心环节。胎盘滋养细胞『F常分化、迁移、侵袭和凋亡是胚胎着床和胎盘形成的重要保障。一型．平衡失调，将导致孕早期胎盘滋养细胞发生过度凋亡，削弱了滋养细胞的侵袭力，从而引起胎盘形成和发育的畸形，这可能是重度子痫前期发病的关键因素。因此，本次课题研究以能影响滋养细胞侵袭及凋亡生物学行为的因素作为切入点，进一步探讨重度子痫前期的发病机制。转录因子激活蛋白．2d(AP．2a)是一个重要的转录因子，通过信号转导通路转录性调控其下游靶基因的表达，从而参与脊椎动物的生长发育过程；同时又因为AP．20【能影响肿瘤细胞的迁移、侵袭及细胞凋亡

5、等功能，所以AP一2a与肿瘤的发生及发展也密切相关。SchwartZ等发现在晚期结肠癌细胞中，存在AP．2a表达缺失的现象，当采用AP。2a质粒转染结肠癌细胞系SW480时，发现SW480细胞中E．cadherin的表达增加，MMP．9的表达及活性降低，同时，也发现AP．2a能使结肠癌细胞侵袭性和致瘤性减弱的现象，这一研究结果表明，中文摘要AP．2Gt是通过调节E．cadherin和MMP．9的表达，在结肠癌的发生及癌细胞远处转移的过程中起着重要的调控作用。胎盘滋养细胞类似于肿瘤细胞，也具有迁移及侵袭等特征，而其侵袭性主要依赖于大量的蛋白水解酶(如：MMP一2、MMP-9等

6、)及细胞粘附分子(如E．cadherin)等，共同参与细胞外基质的降解而得以实现的。那么AP．2ct是否也能通过调控滋养细胞中MMP．9及E—cadherin的表达，而影响滋养细胞的侵袭力，从而可能参与子痫前期的发病呢?对这一观点的提出，目前国内外尚未见报道。越来越多的关于COPD和人乳腺癌等的研究发现，AP一20【能通过调节VEGF、P53、p21WAF／CIP、Bcl．2和MnSOD等的表达，进而参与调控细胞凋亡过程。多项研究也发现，Bcl．2和Bax异常表达与子痫前期中滋养细胞发生过度凋亡有关，那么滋养细胞中Bax和Bcl一2是否也受到AP-2a的直接转录性调控，从而

7、诱导滋养细胞发生过度凋亡，对这一观点的提出，目前国内外也未见报道。本研究采用免疫组化及realtime．PCR的方法检测AP一2a与Bax、Bcl一2、MMP．9和E．cadherin在重度子痫前期胎盘组织中的表达，进而通过体外培养人绒毛膜癌滋养细胞株BeWo细胞，分别瞬时转染及干扰BeWo细胞中AP一2a的表达，采用realtime．PCR及Westemblot的方法，从基因及蛋白水平分别检测AP．2(t下游靶基因Bax、Bcl一2、MMP．9和E．cadherin表达的变化；同时分别采用MTI"方法、Trans