慢性心理应激促进panc-1荷瘤裸鼠移植瘤发生、发展机制的研究

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1、慢性心理应激促进PANC-1荷瘤裸鼠移植瘤发生、发展机制的研究摘要I目的】：利用PANC．1荷瘤裸鼠建立胰腺癌束缚应激模型，探讨慢性心理应激促进裸鼠胰腺癌移植瘤发生、发展的可能机制，为更好的治疗胰腺癌开拓新的思路。【方法1：(1)在20只裸鼠背部皮下接种人胰腺癌PANC．1细胞株，然后将裸鼠随机分成单纯荷瘤组(A组)和荷瘤+应激组(B组)，每组10只，A组工E常饲养；B组放入束缚筒中，限制其自由活动，每天10：00AM～6：00PM，后将动物放出，恢复正常饲养，建立PANC．1荷瘤裸鼠束缚应激模型。2周后处死裸鼠并采血，同时观察两组裸鼠体重的变

2、化及移植瘤的情况。(2)采用ELISA方法检测各组裸鼠血清中肾上腺素(E)的含量。(3)采用免疫组织化学方法检测各组裸鼠移植瘤组织中高迁移率族蛋白1(HMGB．1)、caspase．3、和基质金属蛋白酶9(MMP．9)的表达并分析其相互关系。【结果1：(1)B组裸鼠移植瘤生长较快，肿瘤生长率达51．04％，B组裸鼠体质量显著低于A组(t=2．713，P<0．05)；B组移植瘤体积(t一2．486，P<0．05)及血清E含量(t一2．812，P<0．05)均显著高于A组。(2)B组移植瘤组织中HMGB．1(Z一2．500，P<0．01)、和MMP

3、．9(Z一2．297，P<0．05)的阳性表达均显著高于A组；B组caspase．3的表达显著低于A组(Z=．1．950，P<0．05)。(3)裸鼠移植瘤组织中HMGB．1和MMP．9的表达呈正相关(r=0．580，P<0．05)，HMGB．1和caspase．3的表达呈负相关(产．0．434，P<0．05)。【结论1：慢性心理应激促进PANC．1荷瘤裸鼠移植瘤的发生、发展，可能与HMGB．1的过表达有关，HMGB．1有望成为胰腺癌治疗的新靶点。硕士研究生姜旭平(病理学)指导教师李玉军教授关键词：应激；胰腺肿瘤；HMGBl；MMP．9；casp

4、ase一3；THESTUDYoNXENOGRAFTOFPANC-1TUMOR—BEARINGNUDEMOUSEMODELGROWTHPROMOTINGMECHANISMOFADVERSEPSYCHOLoGICALSTRESSAbstractObjective：ToestablishanadversepsychologicalmodelinPANC-1tumor-bearingnudemice，explorexenograflofPANC-1tumor-bearingnudemicegrowthpromotingmechanismofadvers

5、epsychologicalstress，explorethenewwayofthinkingforbettertreatmentofpancreaticcancer．Methods：(1)ImplantingPANC一1intothenudemicetoestablishthesubcutaneouspancreaticcancerxenografts．Thetwentymodelmicewererandomizedintotwogroups：tumorgroup(A)andtumorplusstress(B)group(eachn510)．

6、Themiceinthe(A)werenormalfeed．The(B)wasestablishedbyputtingeverynudemouseintoaboundtubeandlimitingtheirfreedomfrom10：00AM--6：00PMeveryday．Themicewerereleasedfromthetubesandthennormalfeed．So，anadversepsychologicalmodelinpancreatic．tumor．bearingmodelwasestablished．Aftertwoweek

7、s，micewerekilledandbloodwerecollected．Thechangesofthetwogroupsofnudemicebodyweightwasobservedandtheweightandthevolumeofsubcutaneoustumorweremeasured．(2)Theepinephrine(E)inserumweredetectedbyenzyme-linkedimmunosorbentassay(ELISA)．(3)Immunohistochemistrywasusedtodetecttheexpre

8、ssionofhighmobilitygroupbox1(HMGB1)、matrixmetalloproteinase一9(MMP一9)andcasp