genistein对人上皮性卵巢癌抵制作用的体内研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公升利便用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权归河北医‘科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名蝴导师签章j+麴拐研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包括其

2、他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论叉．由本人独立撰写j文责自负。’’。研究生签名：瑚导师签章：努辫扫房年≥月)留日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．5研究论文Genistein对人上皮性卵巢癌抑制作用的体内研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．。1O刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．U材料与方法⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．17附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．20附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．26讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．28结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．31参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32综述genistein对肿瘤

4、microRNA作用的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．49中文摘要Genistein对人上皮性卵巢癌抑制作用的体内研究摘要目的：卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤，多年来人们不断研究卵巢癌，但其起源和发病机制仍不十分清楚。有研究显示，上皮性卵巢癌不是一个独立的疾病，而是一组不同的肿瘤，可以根据形态不同和遗传分子特征进行分类【1】。手术和联合化疗是治疗上皮性卵巢癌的

5、主要手段，在过去三十年中，肿瘤减灭术联合铂类为基础的化疗一直是卵巢癌治疗的标准方案。尽管以卡铂和紫杉醇作为一线化疗药物，大部分患者都会在无瘤生存18个月后复发【2】。腹腔内化疗可能延长无瘤生存期和总生存率，但由于其毒性作用和并发症等，腹腔化疗受到限制【3】。因此，寻找有效的抑制肿瘤生长、转移以及逆转耐药的有效制剂，并研究其抗肿瘤及逆转化疗药耐药的机制成为当前卵巢癌治疗研究的重要课题。Genistein又称染料木黄酮、金雀异黄素，是从大豆中提取的一种异黄酮类化合物。Genistein具有明显的抗肿瘤活性，并

6、对人类正常的非肿瘤组织无毒或微毒。流行病学研究发现，与西方国家的生活方式相比，亚洲人癌症和心血管疾病的发生率较低与其食物中含有较多的大豆成分有关。Genistein作为特异性酪氨酸蛋白激酶抑制剂，可能通过调节细胞生长、凋亡、细胞周期、氧化应激、血管发生、侵袭和转移途径来来发挥抑瘤作用，其中涉及Akt、NF．KB(NuclearFactor-kappaB)、基质金属蛋白酶和Bax／Bcl．2等信号途径。体内外研究发现，Genistein对包括白血病、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌在内的多种肿瘤细胞具有抑制肿瘤生长

7、、促进凋亡的作用。本课题以人卵巢上皮性癌裸鼠皮下移植瘤为研究对象，探讨Genistein对人上皮性卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用及其对细胞凋亡抑制蛋白Bcl．2和microR-200a的影响，为Genistein在上皮性卵巢癌的临床应用及其进一步开发提供理论依据。方法：l细胞培养：人卵巢浆液性乳头状囊腺癌细胞系SKOV3用含10％胎牛血清的I心Ⅶ．1640培养基，放置于37℃，5％C02，饱和湿度培养箱中培养。中文摘要2裸鼠移植瘤模型的建立及实验分组：5"-'6周龄的BALB／C／nu／nu无胸腺裸小鼠饲

8、养于SPF级环境下。常规培养SKOV3细胞，待细胞覆盖培养瓶底80％．90％时，用0．25％胰酶消化，10％胎牛血清终止消化，细胞充分分散后，对细胞进行计数，制成2．5×107个／ml单细胞悬液，以每只裸鼠0．2ml(即5×106个细胞)于无菌条件下接种于裸鼠背侧近后肢处的皮下，于种瘤第7天选择成功生长出移植瘤且直径达3"--，7mm的模型，随机分成四组：1组为对照组6只，2组为Genistein组6只(50mg／kg／天)，