cpg-odns在小鼠黑色素细胞瘤磁流体热疗中免疫增强效应的研究

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1、中图分类弓UDCR739．5610硕士学位论文学校代码i0533密级公开CpG—ODNs在小鼠黑色素细胞瘤磁流体热疗中免疫增强效应的研究(EnhancingeffectofCpG—ODNsonmicemelanomainmagneticfluidhyperthermia)作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：黄芳玲临床医学肿瘤学湘雅医院肿瘤科姜武忠教授论文答辩日期趔；：』：盔答辩委员会主席中南大学2013年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包

2、含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作J，明确的说明。作者签名：毖硷日期：互型上年舅笪日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：癯壅硷导师签期：皿

3、年』月趁日CpG-ODNs在小鼠黑色素细胞瘤磁流体热疗中免疫增强效应的研究摘要：目的：以荷瘤小鼠为模型，研究CpG—ODNs对磁流体热疗治疗黑色素瘤治疗疗效的影响，探讨其可能的免疫增强机制。以期为磁流体热疗临床治疗方案的优化提供实验依据。实验方法：1．建立小鼠黑色素瘤双侧荷瘤模型。对小鼠一侧黑色素瘤进行局部磁流体热疗，同时联合CpG．ODNs佐剂行免疫治疗。将小鼠分为四组：a．对照组；b．单纯CpG—ODNs注射组；c．单纯热疗组；d．磁流体热疗与CpG—ODNs的联合治疗组。2．观察双侧荷瘤黑色素瘤小鼠一侧肿瘤经治疗后，记录其生存期，并观察双侧肿瘤的消退情况，评价联合

4、治疗对荷瘤宿主产生的原位及异位效应。评估各种治疗对荷瘤小鼠的综合疗效。3．检测治疗后小鼠血清Thl型细胞因子IL．2、IL一12、TNF—O【及Th2型细胞因子IL一4的分泌水平，以及脾脏上清液中Thl型细胞因子IL．2、TNF．121的分泌水平，以评价各实验组Thl及Th2型细胞免疫反应的功能状态及Thl／Th2的迁移情况；4．检测免疫后小鼠T脾淋巴细胞中Treg细胞亚群的比例，探讨联合治疗对Treg细胞的影响及Treg细胞与机体特异性细胞免疫功能状态的关系。IT实验结果：1．联合治疗组小鼠与其他三组小鼠相比较具有更长的生存期，更好的肿瘤消退率及异位效应(p<0．05

5、)。2．联合治疗组中血清Thl型细胞因子IL一2、IL一12、TNF．u较其他三组显著升高而Th2型细胞因子IL．4显著降低(p0．05)。实验结论：磁流体热疗联合新型佐剂CpG—ODNs能显著提高小鼠黑色素瘤的治疗疗效，延长生存期，提高异位效应。其免疫增强作用机制可能为释放细胞因子IL．2、TNF—c【、IL．12，并抑制细胞因子IL．4的释放，从而提高机体免疫系统内Thl细胞，增强细胞免疫有关。图7幅，表4个，参考

6、文献78篇关键词：CpG—ODNs；磁流体热疗；黑色素瘤；免疫分类号：R739．5EnhancingeffectofadjuvantCpG—ODNsonmicebearingAbstract：melanomainmagneticfluidhyperthermiaObjective：Intumor-bearingmicemodel，studytheeffectofCpG-ODNsformelanomawithmagneticfluidhyperthermia，andexplorethepossibleimmuneenhancementmechanism，SOastopro

7、videtheexperimentalbasisfortheoptimizationofmagneticfluidhyperthermiatherapyMethods：1Establishthebilateraltumor-bearingmousemodel．Themagneticfluidhyperthermiaisappliedononesideofthetransplantedtumor，combinedwithCpG—ODNsadjuvantimmunotherapy．Themiceweredividedintofourgroup