脑心通pparα信号抑制h2o2介导的心肌细胞凋亡、自噬

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1、分类号：Q2密级：公开UDC：576编号：10299S1317022JIANGSUUNIVERSITY学术型硕士学位论文ThesisforAcademicMasterDegree硕士类别：理学硕士论文题目：脑心通/PPARα信号抑制H2O2介导的心肌细胞凋亡、自噬学科专业：生物学作者姓名：许慧敏指导教师：侯永忠研究员答辩日期：2016年6月脑心通/PPARα信号抑制H2O2介导的心肌细胞凋亡、自噬Naoxintong/PPARαsignalinginhibitedH2O2-inducedcardiomyocyteapop

2、tosisandautophagy专业名称生物学指导教师侯永忠教授姓名许慧敏2016年04月独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已注明引用的内容以外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果，也不包含为获得江苏大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：年月日学位论文版权使用授权书江苏大学、中国科学技术信息研究所、国家

3、图书馆、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致，允许论文被查阅和借阅，同时授权中国科学技术信息研究所将本论文编入《中国学位论文全文数据库》并向社会提供查询，授权中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本论文编入《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》并向社会提供查询。论文的公布（包括刊登）授权江苏大学研究生处办理。本学位论文属于不保密□。学位论文作者签名：指导教师签名：年月日年月江苏大学硕士学位论文摘要脑心通是

4、一个基于中医原则的复方制剂，已通过中国食品和药物管理局(CFDA)认证，在中国广泛用于治疗患者的脑血管和心血管疾病。但脑心通对活性氧(ROS)诱导的心肌细胞凋亡的保护机制仍不清楚。我们发现脑心通水提取物(WNXT)能够显著增加H2O2诱导H9c2心肌细胞损伤的存活率，并且减少细胞凋亡数量。脑心通水提取物通过增加PPARα蛋白表达水平，从而上调MCL-1抗凋亡蛋白表达水平并抑制Bax和Bad促凋亡蛋白表达，最后抑制caspase-3和PARP-1凋亡信号的激活。由于坏死、凋亡和自噬是细胞死亡的三大主要方式，进一步发现WNX

5、T/PPARα信号抑制H2O2诱导的H9c2心肌细胞自噬。取得显著性研究结果如下：1、利用MTT法检测发现脑心通水提物能够显著提高H9c2心肌细胞存活率，有抑制心肌细胞凋亡作用。2、脑心通水提取物进行了质谱分析、鉴定，发现有70多种药物活性成分，主要包括芍药苷(80.4%)、丹酚酸B(10.1%)、没食子酸(4.6%)、绿原酸(1.8%)、阿魏酸(1.5%)等12种药效成分。3、通过蛋白免疫印迹、TUNEL染色、流式、免疫荧光染色等方法证明了脑心通水提物抑制H2O2介导的心肌细胞凋亡。脑心通水提物显著抑制凋亡下游信号(c

6、aspase-3和PARP-1)激活，心肌细胞凋亡数量明显减少。4、研究发现PPARα基因沉默降低抗凋亡蛋白MCL-1表达量，并且使促凋亡蛋白Bax，Bad表达量升高，进而激活凋亡下游信号，明显增加心肌细胞凋亡数量。这些实验表明：脑心通水提物是通过PPARα信号依赖性的抑制H2O2诱导心肌细胞凋亡。5、H2O2显著诱导心肌细胞自噬，脑心通水提取物抑制H2O2介导的心肌细胞自噬。进一步发现脑心通/PPARα信号抑制H2O2诱导的心肌细胞自噬。关键词：过氧化物酶体增殖物受体α（PPARα），脑心通（Naoxintong），心

7、肌细胞，凋亡，自噬，信号通路I脑心通/PPARα信号抑制H2O2介导的心肌细胞凋亡、自噬AbstractNaoxintong(NXT)isanempiricalformulabasedontheprinciplesoftraditionalChinesemedicine,whichhasbeenapprovedbyChinaFoodandDrugAdministration(CFDA)andiswidelyusedfortreatmentofpatientswithcerebrovascularandcardiovasc

8、ulardiseasesinChina.TheaimofthisstudyistoinvestigatetheprotectivemechanismofNXTonH9c2cardiomyocyteinresponsetoH2O2.TodetectthepossiblecomponentoftheNXTwaterext