泛素蛋白酶体系统介导的蛋白质降解在小鼠一次性被动回避记忆巩固与记忆提取中的作用

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1、万方数据泛素蛋白酶体系统介导的蛋白质降解在小鼠一次性被动回避记忆巩固与记忆提取中的作用InvolvementofUbiquitin-ProteasomeSystemDependentProteinDegradationinMemoryPerformance完成单位：复旦大学脑科学研究院专业：神经生物学姓名：庄英涵指导教师：ThomasBehnisch教授2万方数据目录1111qllllMllHIIIIlUIY2863367缩略语及符号⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．4中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．

2、5英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．6前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10实验小鼠⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．10仪器设备⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10实验药品⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10药物溶解与注射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10一次性被动回避实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11新奇环境探索⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12旷场⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12蛋白酶体活性测定实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯131，样品蛋白的收集⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．132，BCA法测定蛋白浓度⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯133，样品蛋白酶体活性测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．14数据处理与分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯14实验结果：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．151，20s蛋白酶体活性检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯152，学习前3小时皮下注射蛋白酶抑制剂MGl32影响记忆形成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．163，记忆提取前1．5小时注射蛋白酶体抑制剂MGl32阻碍记忆提取⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一174，蛋白酶体抑制剂MGl32放大由于干扰引起的记忆衰退⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．195，记忆提取中已有记忆被激活是造成记忆不稳定的原因⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯24泛素蛋白酶体系统依赖的蛋白降解在记忆巩固和提取中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．24泛素蛋白酶体系统依赖的蛋白降解在干扰对引起原有记忆忘却中的作用⋯⋯⋯⋯⋯．25总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．28在学期间发表的论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯343万方数据缩略语及符号4万方数据中文摘要记忆是产生认

6、知能力的基础，记忆对于生活的方方面面都有重要的作用。一直以来研究者致力于对记忆生成机制的研究，但对于已巩固记忆在记忆提取过程中如何发生改变的研究却很少。一种在记忆提取过程中导致记忆衰退的干扰理论认为，记忆巩固和记忆提取之间的干扰可以导致记忆提取障碍，然而其作用途径尚不清楚。记忆巩固和记忆提取过程需要蛋白质周转，蛋白质降解作为蛋白质周转的一方面在记忆巩固和提取中必定发挥重要作用。为了探索蛋白质降解和干扰对记忆巩固和记忆提取的作用进行以下研究。本工作以一次性被动回避为模型，采用皮下注射蛋白酶体抑制剂MGl32的方法在学习之前及记忆测试之前研究泛素蛋白酶体系统依赖的蛋白质降解在小鼠记忆生

7、成和提取过程中的作用。结果表明，学习之前3小时及记忆测试之前1．5小时皮下注射MGl32(50uM，40uL)可以显著阻碍24小时记忆测试。并近一步的，我们应用逆行干扰实验研究泛素蛋白酶体系统在逆行干扰导致小鼠记忆提取障碍中的作用。我们采用记忆测试之前1小时将小鼠放入一个新奇的旷场中探索10分钟作为逆行干扰实验，在逆行干扰前的0．5小时给予小鼠一个对小鼠记忆测试没有影响的相对低剂量(30uM，40uL)的蛋白酶体抑制剂MGl32皮下注射。结果表明，抑制蛋白酶体可以放大