中华鳖药源性肝病及其转归模型的构建和组织病理研究

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1、学校代码：10264研究生学号：M090104214上海海洋大学硕士学位论文中华鳖药源性肝病及其转归模型的构建和组题目：织病理研究Themodelestablishmentofdrug-inducedliverdiseaseofdegenerationandtransform英文题目：inTrionyxSinensis,andhistopathologicalobservations专业：临床兽医学研究方向：水产动物医学姓名：陈彦伶指导教师：潘连德教授二O一二年五月二十三日上海海洋大学硕士学位论文上海海洋大学学位论文原创性声明本人郑重声明：我恪守学术道德，崇尚严谨学风。所呈交的学位论文，是本

2、人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经明确注明和引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品及成果的内容。论文为本人亲自撰写，我对所写的内容负责，并完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日上海海洋大学学位论文版权使用授权书学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅或借阅。本人授权上海海洋大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本版权书。本学位

3、论文属于不保密□学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日上海海洋大学硕士学位论文上海海洋大学博/硕士学位论文答辩委员会成员名单姓名工作单位职称备注李家乐上海海洋大学教授主席中国水产科学研究何力研究员委员院长江水产研究所陆宏达上海海洋大学教授委员刘至治上海海洋大学副教授秘书水产与生命学院答辩地点答辩日期2012.5.23B楼105上海海洋大学硕士学位论文中华鳖药源性肝病及其转归模型的构建和组织病理研究摘要水产动物药源性疾病是由于对其治疗或诊断用药过程中，药物浓度过大或是药物间相互作用引起的不良反应，造成水产动物机体组织或器官发生严重损害病变后，出现各种临床症状，是伴随着大规模集

4、约化养殖而发生的。由于其致病病因具有很强的隐蔽性，时常得不到及时正确的诊治，成为现代水产动物疾病的难题，严重制约了现代水产集约化健康养殖的发展，同时水产动物药源性疾病模型，目前尚无成功构建的报道，中华鳖药源性肝病模型的构建，可以明确该病的病因，疾病病理发展过程，以期为中华鳖养殖过程中防治药源性肝病提供理论依据和科学指导。本研究通过对人工饲养的中华鳖投喂含诺氟沙星、土霉素药饵及设定空白对照(共设定了八个试验组)，判断临床发病症状并进行病理#解剖试验,构建动物模型的试验结果：诺氟沙星组（1）阳性率最高（25#只/80只=31.25%）、土霉素组（3）较诺氟沙星组阳性率略低（12只##/80只=1

5、5%），与诺氟沙星组和土霉素组池水相通的对照组（2和4）-I-上海海洋大学硕士学位论文###也有发病，阳性率较低（12只/160只=7.5%）；空白对照组（5和6,7#和8）未发病。病理解剖显示，患病中华鳖的肝、脾、肾均有不同程度的病变，其中肝组织病变最为严重，不管是个体还是群体病例的病理过程均符合肝病的特征。对模型中发生非寄生性肝病的中华鳖的病理解剖分析证实，用常见的抗生素土霉素、诺氟沙星高剂量和长时间使用可导致中华鳖出现药源性肝病所造成的典型“白底板”症状。运用组织化学、组织与细胞病理学方法，研究模型组中华鳖肝组织病理变化的显微与亚显微结构。中华鳖病理解剖取得的样品通过石蜡切片和电镜切片

6、等组织和细胞病理观察，患病鳖肝组织的病理变化过程：肝细胞在受到药物毒物的刺激时，其正常机能受到影响，代谢发生障碍，肝细胞中毒进而造成严重肝损害，起初肝脏有零星的小块病灶部位出现，肝组织发生脂肪变性和炎性细胞浸润的炎症反应→肝脏颜色为红紫色但体积无明显变化，白细胞在肝门静脉中占绝大部分，炎症反应剧烈,肝细胞线粒体嵴消失，高尔基体肿胀，细胞核核型发生改变→肝脏发紫褐色，体积为正常状态的2～4倍，肝门静脉及其分支血液回流受阻、窦状隙扩张发生严重的淤血、血肿→肝体积缩小，肝细胞发生空泡化变性、坏死和窦状隙破裂，红细胞发生固缩变性，肝硬变、刀切无血液流出，水肿液从肝被膜渗出流入腹腔形成大量血样-II-

7、上海海洋大学硕士学位论文腹水，渗透四肢和颈部导致全身性水肿。通过组织病理观察进一步明确了中华鳖药源性肝病的病因及疾病的发展过程，中华鳖药源性肝病是属于中华鳖非寄生性肝病的一种。药源性肝病转归试验：通过对中华鳖病理解剖和组织病理观察确定其病情发展到肝淤血向肝血肿转化程度，消除致病因素的作用是可以完全康复的，其血液中的炎性细胞的数量与发病的程度是存在正相关关系，可以作为其早期发病的诊断指标之一；在药物持续作用下，