乙酰氨基阿维菌素plga缓释微球的研究

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1、河北科技大学硕士学位论文乙酰氨基阿维菌素/PLGA缓释微球的研究姓名：郑婷申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：尚青20120524摘要乙酰氨基阿维菌素(E删in锄∞tin，EPR)作为一种新型、高效、广谱的抗寄生虫药物，是目前唯一被m～批准可在动物孕期及哺乳期安全使用的驱虫剂．EPR水溶性小，口服生物利用度低，市场上只有l％注射液和0．5％浇泼剂，这些剂型的频繁使用或不正当使用，容易产生物种耐药性，而且浇泼剂容易受外界环境影响。本文将EPR与新型微球给药系统结合，开发EPR微球长效制剂．该剂型至少维持50天药效，

2、具有长效、给药方便、生物利用度高和血药浓度平稳等优点．本文的研究内容和结果如下：确定了以二氯甲烷(DCM)作为溶剂，采用0胛乳化溶剂挥发法制备EPR微球．在制备过程中，引入搿匀速注入、涡旋分散一的方法获得较圆整均一的微球．另外，在水洗工艺中加入甘露醇来解决EPR微球聚集现象．确定了EPR微球的粒径、载药量、红外、热分析等表征手段，同时研究了微球的体内外释药特性．在微球制备过程中，研究了PL(’A浓度、PⅦ-浓度、搅拌方式及速度、理论载药量等因素对微球形态、粒径和包封率等的影响．最终确定的制备参数是：PLGA浓度70m酌

3、nL，理论载药量20％，P、，A浓度l％，搅拌转速1000mm，油水相比例l／35．该工艺制各的EPR微球特性为：外观圆整有微孔和凹陷，粒径75呻1左右，载药量18．5％，包封率达到90％以上。DSC分析表明EPR以无定型状态或固体溶液存在于微球中．确定了动态透析法考察微球的体外释药特性．EPR在水中几乎不溶，所以采用在pH7．4的磷酸盐缓冲液(PBS)中加入一定量的无水乙醇作为释放介质。通过实验摸索了一种相关性最好的体外加速释放方法，释放介质为无水乙醇／PBS删『v户4：6，转速60rpm，温度37℃．在此基础上考察

4、了PⅨ’A浓度、载药量和粒径对微球体外释药模式的影响。结果表明：EPR微球具有良好的缓释效果。采用砒蚪epp鹪方程对释药曲线进行拟合，微球以扩散和骨架溶蚀结合释药．采用荧光肿Lc测定血浆中EPR浓度，定量限为0．3她／札．家兔体内释药实验证明：给药后第2天到第50天微球缓慢释药，血药浓度稳定。动力学参数结果显示，EPR按0．3m虮延体重的量转化为微球的量后兔子皮下注射给药，最大血药浓度为18．9n星加lL，平均滞留时间为575h，时间曲线下面积为6．18Ilg．h／nlL。关键词乙酰氨基阿维菌素；聚乳酸羟基乙酸共聚物；

5、微球；制备；控释释放河北科技大学硕士学位论文Abstract耳渤ec6n(EPR)，ahighlye蹦dveandbmad印ec咖m锄卸arasitedru&istlle．only跗锄ecdndrugappr0、硼bythcFDAf-or衄勉妇．锄t0fpar弱iticinfb曲0nsinl舭g∞wsb黜ofits10嬲戚dIlel砌sin础emj№Thelowwa妨∞ll】b脚ofEPRr髂山tsinpo甜bioavailabiu哆iIlits啪ldosagel；脚．He∞e，memainf0功∞】latio璐ofE

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