米诺环素对帕金森病大鼠模型中gfrα1,gfrα2和gfrα4表达影响

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1、EffectofminocyclineonexpressionofGFRal，GFRa2andGFRa4inmodelParkillson’sdiseaseofratsAThesisSubmittedfortheDegreeofMasterCandidate：JiangJiankaiSupervisor：Prof．WangYumeiTheFirstClinicalCollegeXinxiangMedicalUniversity新乡医学院学位论文原创性声明

2、1111111111111111IllJllllIIUIY2613678本人

3、郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名：羔蕴W嗍侧妒年厶月V日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权新乡医学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可

4、以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打“0”)：1．保密口，在一年解密后适用本授权书。2．不保密∥作者躲差怼彬隰州年6月乙日导师签名：日期：t。I妒年6月一日目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1Abstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．7日U吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·』材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．14讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．21／J、结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．25附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．33综述：GFRotl，GFRot2，GFRa4与帕金森病的相关性研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．46攻读学位期间发表文章情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．47致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．48个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49新乡医学院硕士学位论文米诺环素对帕金森病大鼠模型中GFRatl，GFRGt2和GFR伐4表达影响摘要背

7、景帕金森病(Parkinsondisease，PD)是神经系统常见的变性疾病之一。El前PD的治疗多以缓解症状，提高病人的生活质量为主，没有确切的早期客观诊断指标，也没有有效的方法来防止本病发生与进展。研究提示：胶质细胞源性神经营养因子通过其受体GFRas(GFRal，GFRa2，GFRa4)实现对大脑神经元的保护作用；并且应用米诺环素做为干预，观察米诺环素对PD保护作用。目的(1)了解PD大鼠模型中黑质及纹状体区域不同的时间点GFRas的分布及变化规律，从而进一步表明GFRas与PD的相关性。(2)应用米诺环素作用于PD大鼠模型

8、，进一步了解不同时间点GFRots的变化，探讨米诺环素对PD的保护作用。方法(1)实验大鼠随机分为4组：正常组、假手术组、PD模型组和米诺环素组；(2)用阿朴吗啡诱发大鼠旋转行为，判断PD模型是否成功；使用mNSS评分量表评价大鼠的运动、感觉、反射和平衡功能改变；(3)采用SP免疫组织化学检测各组大鼠黑质纹状体GFRcts的表达水平，探讨各GFRots的分布变化规律以及米诺环素对PD的保护作用。结果1行为学检测显示正常组和假手术组大鼠无异常行为，mNSS评分均为0分；PD模型组和米诺环素组大鼠术后出现震颤、运动缓慢等典型的PD表现

9、，并出现拒捕行为减弱、弓背等症状。mNSS评分结果：模型组33只大鼠的mNSS评分在13．18分之间，属重度损新乡医学院硕士学位论文害；米诺环素组31只大鼠mNSS评分在7．12分之间，属中度损害。2SP免疫组织化学2．1GFRotl在黑质和纹状体