重性抑郁障碍患者血浆氨基酸类神经活性物质变化特征

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1、论文作者签名：』立叁釜指导教师签名：——钮∑．．论文评阅人1：评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：委员1：委员2：委员3：委员4：委员5：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝’江盘鲎或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：以亩经袈签

2、字日期：∥13年J月邛日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝’江盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权滥姿盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：‘寸叁袈导师签名：签字同期：训l，年1月码R乏象k＼一签字同期：洲>年／月够R浙江大学硕．1：学位论文致谢致谢首先，我要感谢我的导师包爱民教授。感谢导师给予我进入国内一流研究所

3、进行学术训练的机会，感谢导师两年多来给予的精心指导和培养，我的每一次进步无不饱含导师的谆谆教诲。导师严谨的科学态度、缜密的科研思维、认真的工作作风、诲人不倦的高尚师德、平易近人的人格魅力必将对我今后的人生道路产生深远影响。导师不仅使我掌握基本的研究方法和受到良好的科研思维训练，还使我明白许多为人处世的道理。导师还为我提供了很多去其他实验室学习实验技术的机会，开阔了我的视野。在此，谨向导师表示崇高的敬意和衷心的感谢!衷心感谢吴娟利老师、卢蕴容师姐、吴雪艳同窗、吴世华老师、蒋欣杭老师、黄琼老师和盛静浩师兄在我的高效液

4、相色谱实验和论文写作过程中给予的指导和无私帮助!衷心感谢实验室的师兄师姐在实验技术方面的指导。尤其是高尚锋师兄教我免疫组化技术和显微照片处理以及冰冻切片技术，阮玲娟师姐教我QPCR技术，路静师姐教我抑郁症动物造模、孙博教我冰冻切片技术和抑郁症母爱剥夺造模。感谢实验室朱琼彬同窗、王兆品师弟、史利根师弟、章琦君师妹以及技术员代丹在实验和生活中给与的无私帮助。衷心感谢师兄王震、周瑞、丁罡、郭志宝、杨建明、王毓斌、张杰、周亮、乔森和师姐黄文倩在实验方面的指导。尤其是王震师兄教我分子克隆技术和WesternBlotting

5、技术，周瑞师兄教我行为学实验。衷心感谢我的室友赵立升、刘续、王家雄、倪坤明、侯晓君、郭克。衷心感谢我的同学何大强、付琴、宋蓉蓉、冯永、王娜、王德娟、章云、袁琦艺。衷心感谢李晓明教授、沈颖教授、孙秉贵教授、杨巍副教授、罗建红教授、段树民教授、DICKSWAAB教授在生活和学习中给予的帮助和关心。衷心感谢我的父母对我学业的支持和理解。衷心感谢百忙中参加学位论文评阅和论文答辩的各位专家、教授。浙江大学硕士学位论文中文摘要重性抑郁障碍患者血浆氨基酸类神经活性物质变化特征浙江大学医学院：神经生物学硕士研究生：导师：中文摘要

6、付鑫焱包爱民教授目的：已有临床和实验研究表明，氨基酸类神经活性物质参与情绪障碍(mooddisorder)的发病过程，在抑郁症发病机理中扮演重要角色。测定这类神经活性物质水平的变化，尤其是它们在血浆中的水平改变及其和病程的关联有可能为临床诊断和病程监测提供有益的生物学指标。因此，本研究建立了测定血浆和脑脊液(cerebrospinalfluid，CSF)内氨基酸含量的高效液相色谱一荧光检测(highperformanceliquidchromatographywithfluorescencedetection，H

7、PLC—FLD)定量分析方法，分析重性抑郁障碍(Majordepressivedisorder，MDD)患者血浆兴奋性氨基酸类神经活性物质谷氨酸(Glutamicacid，Glu)、天冬氨酸(Asparticacid，Asp)，以及抑制性氨基酸类神经活性物质甘氨酸(Glycine，Gly)和y．氨基丁酸(gamma．aminobutyricacid，GABA)水平变化特征。同时，我们还初步分析了这些氨基酸在血浆和CSF中的相关性。方法：30例首次发病尚未治疗的重性MDD患者(男15例，女15例，年龄32—68岁)

8、和30例年龄和性别匹配的健康对照者(男15例，女15例，年龄30—65岁)参加研究并留取血浆样本，其中7例MDD患者(男6例，女1例)在抗抑郁治疗两月后的随访中再次留取血浆标本，采用HPLC—FLD方法测定上述四种氨基酸水平。分析MDD患者汉密尔顿抑郁量表(HamiltonDepressionRatingScale，TT浙江大学硕士学位论文中文摘要HAMD)评分、自杀行为