溶瘤病毒zd55-trail对多发性骨髓瘤细胞株的杀伤及联合作用机制的研究

《溶瘤病毒zd55-trail对多发性骨髓瘤细胞株的杀伤及联合作用机制的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、溶瘤病毒ZD55．TRAIL对多发性骨髓瘤细胞株的杀伤及联合作用机制的研究⑧论文作者签名：丧雅膨指导教师签名：舌贰支矿汐论文评阅人I：评阅人2：评阅人3：答辩委员会主席：委员1：委员2：委员3：委员4：委员5：周郁鸿主任医师浙江省中医院赵小英主任医师浙江大学医学院第二附属医院钱申贤主任医师杭州市第一人民医院施菊妹主任医师上海市第十人民医院金洁教授浙江大学医学院第一附属医院孟海涛主任医师浙江大学医学院第一附属医院答辩日期：2014年2月27日浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果

2、。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙堑太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：辟雏雅签字日期：p1牛年立月工1日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江太堂．有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝江太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的

3、学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：笨维秽导师虢纸查对签字日期：沙件年z月27同签字日期：≯(中年二月抽浙江大学硕士学位论文致谢致谢值此论文完成之际，衷心地感谢我的导师钱文斌教授和童茵副主任医师。感谢两位导师两年多来对我的严格教诲、关心和爱护。从我的课题选题、进行到论文撰写无不倾注着两位老师的心血和汗水。在此我表示最真挚的敬意和最衷心的感谢。两位导师渊博的专业知识、严谨求实的科研作风、刻苦钻研的献身精神、一丝不苟的工作态度、廉洁高尚的医德医风，时刻鞭策着我，是我一生学习的榜样，令我受益终生!感谢金洁教授、孟海涛主任医师、佟红艳主任

4、医师、麦文渊主任医师以及黄健、俞文娟、韦菊英、杨春梅、王蕾、肖峰、徐伟来、许改香、马丽亚、毛莉萍、钱劫靖、楼叶江等血液科老师和医护人员对我科研和临床学>--j期间所给予的大力支持和帮助!感谢血研所王云贵、倪万茂、黄昕、楼基余、陈志妹、王冬梅、王焕萍、徐欢、陈瑜等老师以及骨髓室童向民等老师对我研究工作所给予的支持和帮助!感谢我的师兄尤良顺对我实验工作所给予的大力支持和帮助，感谢师兄金英明对我实验的最初指导，感谢师姐陈菲菲、路莎莎、李奕、阴秀峰、余梦霞、雷文、刘林、杨雪，师兄牧启田、訾富明、陈健、金英明、胡超、感谢徐燕华、朱志娟、杨励、李静、陈智

5、、陈珍珍，感谢师妹郭淑萍、何玮、金晶、陈菁、郭杏、叶丽，师弟黄显博等人对我实验研究工作的支持和帮助。感谢研究生院、医学院和浙医一院各级领导的热情关心和指导。最后我要由衷的感谢我的家人，在我求学道路上给予无限关怀、支持和理解!浙江人学硕十学位论苎．．一．!塞塑窒溶瘤病毒ZD55．TRAIL对多发性骨髓瘤细胞株的杀伤及联合作用机制的研究浙江大学医学院内科学C血液病学)硕士研究生导师朱维维钱文斌主任医师中文摘要第一部分：zi)55．TRAIL对多发性骨髓瘤(MM)细胞株的生长抑制及诱导凋亡作用目的：研究ZD55-TRAIL对MM细胞株的生长抑制及诱

6、导凋亡情况，从而为迸一步研究ZD55一TRAIL的抗骨髓瘤凋亡机制打下基础。方法：MTT法检测ZD55．TRAIL对骨髓瘤细胞株的生长抑制作用，流式细胞术分析ZD55一TRAIL对骨髓瘤细胞株的感染率，Hoechst染色法观察ZD55一TRAIL诱导MM细胞凋亡的形态学改变，Western．blot法检测ZD55一TRAIL作用后Caspase一3、Caspase一8、Caspase一9和PARP蛋白的表达变化，Western-blot法检测IGF一1R及其下游NF—lgB靶蛋白表达变化。结果：(1)0～40MOI的ZD55．TRAIL分别作

7、用于RPMl8226、MMlS、MMlR细胞株24小时之后，IC50约3～78MOI，0～20MOI的ZD55一TRAIL分别作用于RPMl8226、MMl．S、MMl．R细胞株48小时之后，IC50约2～6．4MOI。表明骨髓II浙江大学硕上学位论文中文摘要瘤细胞株包括DXM．敏感和DXM一耐药的细胞株对ZD55．TRAIL均敏感。(2)0～50MOI的ZD55一TRAIL分别作用于RPMl8226细胞株24h和48h后，在荧光显微镜下观察GFP表达呈时间和剂量依赖性增加，流式细胞术检测5MOI、25MOI、50MOI时的GFP表达率分别为

8、16．8％、52．8％和62．9％。(3)分别以0MOMOI的ZD55和ZD55．TRAIL作用于RPMl8226细胞株48小时后，MTT检测细胞活性，发现ZD55