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时间:2019-03-01
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1、研究的真实性与因果推断StudyValidityandCausalInference引言没有无因之果亦无无果之因凡事皆有原因疾病亦是如此主要内容第一节研究结果的变异性第二节研究的偏倚第三节病因和病因推断第四节研究的真实性引言研究的解说涉及到研究的真实性与因果推断的问题。研究的真实性直接关系到是否获得正确的结论,而真实性需要通过变异性估计来确定对于因果关系的研究,从研究结果如何做出正确的因果推断,也是非常重要的第一节研究结果的变异性表1变异性的水平变异性描述性和分析性数据(指标)的变动或波动一个体水平的变异性定义某个体特征
2、测得值的变化,可以是个体真值随时间的改变,也可以是由于测量误差引起的变化来源个体状态测量误差表2个体水平的变异来源二群体水平的变异性来源个体间遗传变异环境变异测量误差特点变异程度常常大于个体的变异也受到测量误差的影响可确定“正常值”范围三样本水平的变异性定义不同样本的研究所得结果的差异性来源抽样方式样本大小测量误差分类描述性结果的样本变异性(图1)分析性结果的样本变异性(图2)180,174,215,305233,276,146,195205,188,190,295170,164,248,162220,219,228,2
3、50295,146,220,162,228219,164,190,188,233205,276,195,215,170源群体样本A样本B样本C高胆固醇率=40%=20%=0%高胆固醇率=25%(>240mg/dL)图1源群体与样本高胆固醇率的样本变异性示例源群体高胆固醇率为25%,样本A为40%,样本B为20%,样本C为0%。如果增大样本含量,样本的变异性会减少,样本的高胆固醇率对群体的代表性会增大图2膳食与药物预防心机梗死的样本变异性示例图2,研究A和研究B中膳食改良组五年内发生心梗死的风险为9%,降胆固醇药物组为6%
4、A样本较小(200人),两组效应指标(心肌梗死风险)的95%可信限较大,从而发生重叠,统计检验无显著性差异研究B样本较大(2000人),两组效应指标的95%可信限较小,从而未发生重叠,统计检验有显著性差异一般而言,研究样本越大,效应估计值的抽样误差越小(95%可信限越小),统计检验能发现的两组间效应差值越小第二节研究的偏倚误差定义指对事物某一特征的度量值偏离真实值的部分,即测定值与真实值之差分类随机误差系统误差(偏倚)概述(1)举例:用动脉血压计测量某人血压(实际值为80mmHg),各次读数的均值为100mmHg,系统误
5、差和随机误差可用以下图示随机误差80100舒张压(mmHg)系统误差发生频次图3血压计法测量舒张压值的分布随机误差广义因机遇不同估计总体参数时所产生的误差,如选择的机遇、时间的机遇狭义随机抽样所得均值对总体均值的误差特点没有固定方向和固定大小一般呈正态分布概述(2)偏倚定义属于系统误差,在研究或推论过程中所获得的结果系统地偏离其真实值特点具有单方向性可高于真值,也可低于真值分类选择偏倚、信息偏倚、混杂偏倚概述(3)一选择偏倚(selectionbias)研究者在挑选研究人群时由于选择条件受限制或设计失误所致的系统误差常见
6、种类控制方法选择偏倚(1)选择偏倚(2)常见种类入院率偏倚现患-新发病例偏倚易感性偏倚无应答偏倚检出征候偏倚时间效应偏倚排除偏倚志愿者偏倚入院率偏倚(admissionratebias)利用医院就诊或住院病人作为研究对象时,由于入院率或就诊机会不同而导致的偏差现患-新发病例偏倚(prevalence-incidencebias)又称奈曼偏倚,凡因现患病例与新病例的构成不同,只调查典型病例或者现患病例的暴露情况,致使调查结果出现的系统误差都属于本类误差易感性偏倚(susceptibilitybias)观察对象可能因各种主客
7、观原因不同,暴露于危险因素的概率不同,使得各比较组对所研究疾病的易感性有差异,从而可能夸大或缩小了暴露因素与疾病间的关联强度,导致两者间的虚假联系无应答偏倚(non-respondentbias)调查研究中那些因各种原因不回答或不能回答所提出问题的人、不依研究设计接受治疗者人称为无应答者检出征候偏倚(detectionsignalbias)在疾病和暴露之外存在一个征候因素,即一种临床症状或体征;这种症状或体征不是疾病的危险因素,但人们因具有这种征候去就诊,从而提高了早期病例的检出率;致使过高地估计了暴露程度,因而发生了系
8、统误差,最终可能得出该征候因素与该疾病有联系的错误结论时间效应偏倚(timeeffectbias)许多慢性病(如恶性肿瘤、冠心病)自接触有效暴露(内、外环境的危险因素)之日起至出现临床症状止,其间经过一段漫长的潜隐过程;在此期间他们实际上是有暴露史但未出现症状,用现有检测手段未能发现有症状的病人;但由于无明显的症状,
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