绿色工艺制备基于丝素蛋白聚环氧乙烷复合纳米纤维膜的经皮给药系统及其评价研究

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1、2007学校代码：10255学号：2l10441绿色工艺制备基于丝素蛋白／聚环氧乙烷复合纳米纤维膜的经皮给药系统及其评价研究Evaluationstudyofanoveltransderma

2、drugdeliverysystembasedonSilkFibroin／PEOcompositenanofibrousmatricefabricatedbygreenprocess学科专业：生物化工姓名：韩峰指导教师：王红声副研究员东华大学学位论文原创性声明．Y．．．。,nu2111115066IIIl7IIIU5nllUalIIIIBI

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4、I本人郑重声明：我恪守学术道德，崇尚严谨学风。所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已明确注明和引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品及成果的内容。论文为本人亲自撰写，我对所写的内容负责，并完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：沙他年东华大学学位论文版权使用授权书学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅或借阅。本人授权东

5、华大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在——年解密后适用本版权书。本学位论文属于不保密阢指导教师签名：日期：∥晖f月ijfl曰雾毛j一；厶日：、／名月签，者年作∽文w蚊沙刨肌绿色工艺制备基于丝素蛋白／聚环氧乙烷复合纳米纤维膜的经皮给药系统及其评价研究摘要经皮给药系统(transdermaLdrugdeliverysystem，TDDS)是指在完整的皮肤表面给药，使药物以恒定速度通过皮肤各层进入体循环，产生全身或局部作用，实现疾病治疗或预防的一

6、类新型制剂。TDD$的优点在于：药物吸收可以避免胃肠道降解和肝脏的首过效应；可以产生恒定、可控的血药浓度；给药方便，提高了患者用药的顺应性。静电纺纳米纤维是一种良好的载药材料，其多孑L结构和极大的比表面积使其能更好的与皮肤组织接触进而达到药物释放的目的。醇质体作为一种新型的经皮给药载体，具有性质稳定、制备方法简单、高包封率、高变形性(能完整地透过皮肤的脂质层，有效地运送药物通过角质层进入皮肤更深层甚至血液循环等优越性能)、透皮速率高等优越性能。由此，将醇质体纳入电纺纳米纤维膜构建的新型经皮给药系统有望获得更为理想的透皮释药效果。

7、丝素蛋白与人体皮肤和毛发在氨基酸组成上极为接近，丝素蛋白纳米纤维己被证明具有优良的护肤功效。通过水溶液电纺技术能够很方便的得到安全无毒的丝素蛋白纳米纤维。聚环氧乙烷是一种水溶性聚合物，具有良好的生物相容性，在丝素蛋白水溶液中添加适量的聚环氧乙烷不仅可以提高可纺性还可明显改善所得纳米纤维的力学强度。基于上述认识，本研究探索通过绿色静电纺丝工艺制备负载醇质体的再生丝素蛋白／聚环氧乙烷复合纳米纤维膜，围绕该新型复合纳米纤维膜进行了系列表征，并在此基础上以硫辛酸(Lipoicacid，LA)为模型药物对其该膜的透皮递药性能进行了评价研究

8、。实验结果概述如下：(1)负载醇质体的复合电纺纳米纤维的制备：采用水溶液静电纺工艺制备得到一种负载醇质体的丝素蛋白／聚环氧乙烷符合纳米纤维膜，整个制备过程不涉及任何有毒、有害物质，绿色环保。共聚焦显微术(LSCM)表明醇质体均匀分布在纳米纤维内部；扫描电镜(SEM)照片显示丝素蛋白／聚环氧乙烷的复合纳米纤维表面光滑呈圆形，醇质体的加入对纳米纤维形态没有明显影响；X一射线衍射(XRD)和红外光谱(FTIR)检测证实，经75％乙醇蒸汽处理后丝素蛋白的构像发生了改变，复合纳米纤维因此变等不溶于水；(2)负载醇质体的丝素蛋白／聚环氧乙烷

9、复合纳米纤维膜的细胞相容性评价：SEM和HE染色照片显示小鼠皮肤成纤维细胞(L929细胞)在负载醇质体的丝素蛋白／聚环氧乙烷复合纳米纤维膜上表现出良好的黏附铺展状态，明显优于玻片对照组；MTT比色法数据也表明，L929细胞在复合纳米纤维膜上的增殖优于玻片对照组；由此证明，负载醇质体的丝素蛋白／聚环氧乙烷复合纳米纤维膜具有良好的细胞相容性：(3)负载载药醇质体的丝素蛋白／聚环氧乙烷复合纳米纤维膜的体外透皮释药性能研究：以硫辛酸为模型药物，Franz扩散池法对所制各的复合纳米纤维膜进行透皮效能评价。结果表明，负载载药醇质体的丝素蛋白

10、／聚环氧乙烷纳米纤维膜较对照组有较高的透皮释药速率和累计透皮释药量；大鼠皮肤组织石蜡切片镜检进一步证实，醇质体可以携带药物透过角质层深入到真皮层，说明负载载药醇质体的丝素蛋白／聚环氧乙烷纳米纤维膜的体外透皮性能更好。综上，本研究通过绿色电纺工艺成功制备了负载载药