金黄色葡萄球菌耐药性研究进

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1、金黄色葡萄球菌耐药性研究进展录入时间:2011-2-259:54:42来源：中华检验医学网摘要金黄色葡萄球菌广泛分布于自然界，在空气、土壤和水中广泛存在，在人体皮肤毛囊、皮脂腺管、鼻腔和肠道中也常有本菌存在。医院的医师和护士中鼻腔带菌达到80～100%，而且常为耐药菌株，是医院感染的重要因素[1]。ResistanceofStaphylococcusAureus　　金黄色葡萄球菌广泛分布于自然界，在空气、土壤和水中广泛存在，在人体皮肤毛囊、皮脂腺管、鼻腔和肠道中也常有本菌存在。医院的医师和护士中鼻腔带菌达到80～100%，而且常为耐药菌株，是医院感染的重要因

2、素[1]。金黄色葡萄球菌之所以成为医院感染的致病菌是因为其很容易获得抗生素耐药性。金黄色葡萄球菌对青霉素耐药出现于1994年，仅仅在青霉素使用2年后；而对甲氧西林耐药出现于1961年，即耐酶青霉素使用1年以后；万古霉素是治疗MRSA的首选药物，然而1996年日本发现万古霉素中介的金黄色葡萄球菌(VISA)，2002年和2004年美国又相继报道[2]3例万古霉素高度耐药的金黄色葡萄球菌(VRSA)。万古霉素耐药金黄色葡萄球菌的出现使细菌感染再次成为非常棘手的临床问题，2003年美国CDC制定了“VRSA/VISA检测和控制指南”，2005年NCCLS药敏试验执

3、行标准中增加了万古霉素耐药金黄色葡萄球菌检测方法，要求各实验室开展对万古霉素耐药菌的监测。　　一、金葡菌主要耐药类型和耐药机制1.青霉素耐药金黄色葡萄球菌产生b-内酰胺酶，水解青霉素中有效基团。2.甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌获得MecA基团，编码产生PBP2a，对b-内酰胺类抗生素敏感性减低。3.万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌获得万古霉素耐药肠球菌(VRE)的耐药基因，使万古霉素失去作用位点；或是细胞壁增厚，使万古霉素不能到达作用靶位。　　二、MRSA耐药性研究进展1.MRSA的耐药机制在万古霉素敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)中含有5种与b-内酰胺类抗生素亲

4、和力高的青霉素结合蛋白(PBP)，即PBP1、PBP2、PBP3、PBP3’和PBP4，总称为PBPs，PBPs具有羧肽酶或转肽酶作用，主要参与细胞壁粘肽层的合成，对于细菌生长繁殖、保持正常形态起重要的作用，是细菌生长、繁殖所必需的。MSSA中PBPs和b-内酰胺类抗生素结合后，酶功能被抑制，使细胞壁合成受阻，导致细菌因不能抵抗外界的渗透压力而死亡。MSSA活动一个耐药基因(mecA)后，即为MRSA。mecA能编码合成一种新的青霉素结合蛋白2a(PBP2a)，PBP2a能执行PBPs的生理功能，但与b-内酰胺类抗生素亲和力低，当有b-内酰胺类抗生素存在时，

5、正常的PBPs与之结合，功能被抑制，而PBP2a不与之结合，则可代替PBPs发挥作用，使细菌能够正常生长，产生耐药性。MecA基因可以在葡萄球菌属间转移和传递，但mecA的起源目前尚不清楚，有研究发现[3]松鼠葡萄球菌的PBP与MRSA的PBP2a有87.8%的氨基酸同源性，推测可能是PBP2a的前体。而在葡萄球菌属以外的其他细菌属中并未发现有mecA的存在。2.MRSA基因分型及其意义编码PBP2a的mecA基因不是MRSA菌株所固有的，而是一个外来的插入片段，该片段以基因复合体的形式存在，携带mec基因盒(stphylocossalcassettechr

6、omosomemec,SCC-mec),SCCmec基因盒包括两种基因复合体:⑴mec基因复合体:由编码PBP2a的结构基因(mecA)和位于其上游的调节基因(mecR1)和抑制基因(mecI)组成，三者控制着MRSA耐药性的表达程度，其中mecA是耐药性表达的结构基础。在通常情况下，mecI编码的抑制因子(mecI蛋白)结合在mecA基因的启动子部位，使mecA基因不能被转录；mecR1在诱导剂(如b-内酰胺类抗生素)的作用下编码产生诱导因子(mecR1蛋白)，能够去除mecI蛋白对mecA的阻遏作用，使mecA转录产生PBP2a。在MRSA中mecR1和

7、mecI可以是完整的，也可能是不完整的。根据mec基因复合体结构，可分为4型，常见的是A和B型，结构特征为，A型:IS431-mecA-mecR1-mecI；B型:IS431-mecA-mecR1-IS1272。在mec基因复合体中，IS431的存在有吸引其他耐药基因的功能，使之整合到SCCmec中，因此MRSA不但对b-内酰胺类抗生素耐药，对其他抗生素也存在抗药性，IS431插入子是染色体内多重耐药基因存放的位点。⑵染色体盒重组基因复合体(cassettechromosomerecombinases,ccr)，有两种点特异性重组基因组成，ccrA和ccrB

8、，负责SCCmec基因盒的移动，ccrA和ccrB可