阿托伐他汀的药理作用及其临床应用

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1、阿托伐他汀的药理作用及其临床应用罗娟文(杭州市余杭区第二人民医院浙江杭州311121)【摘要】目的探讨阿托伐他汀的药理作用，为其在临床中的作用提供参考。方法查阅国内外近年来的相关文献，对阿托伐他汀的药理特点，包括药理作用、药代动力学特征、药物间的相互作用和临床应用进行概述。结果阿托伐他汀是甲基羟戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，具有抑制内源性胆固醇合成的作用，临床主要用于治疗动脉粥样硬化、心脑血管疾病、糖尿病肾病等方面的治疗。结论阿托伐他汀在临床治疗上具有良好的疗效，不良反应发牛率低，值得在临床上推广使用

2、。【关键词】阿托伐他汀药理作用临床应用【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)03-0195-01阿托伐他汀是⑴甲基羟戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，能够降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，减少低密度脂蛋白的牛成，对于心脑血管疾病、动脉粥样硬化的治疗有着良好的疗效。尤其是近些年随着我国社会人口老龄化的加速及人均平均寿命的延长，慢性病的发病率呈逐年上升趋势，主要包括冠心病、心绞痛、高血压、高血脂等心脑血管疾病，严重威胁着老年患者的身体健康，其中血脂异常和动脉粥样硬化是引发以上

3、病症的主要原因。为更好的为患者进行诊治治疗及预防，木文主要对阿托伐他汀的药理特点，包括药理作用、药代动力学特征、相互作用和临床应用进行概述。1•阿托伐他汀的药理作用阿托伐他汀主要是通过抑制3■轻基・3甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶的合成发挥其调节血脂的作用，减少肝细胞胆固醇的合成和储存，上调LDL受体，增加LDL-C从血浆中消除，从而有效地降低血中TC和LDL-Co同时能降低家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症以及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇、IDL—C和载脂蛋白B.还能降低极

4、低密度脂蛋白胆•固醇和三酰甘油的水平，此外，阿托伐他汀还具有明显的血小板抑制作用。2•阿托伐他汀的药代动力学特点阿托伐他汀口服后人体能迅速吸收；1〜2h内血浆浓度达到最高峰值,生物利用度高达95%〜99%。口服后对肝脏有高度的选择性，在肝脏内浓度明显高于非靶性组织，随后从肝脏代谢，98%以上与血浆蛋白相结合，主要通过肝脏和肝外代谢后经胆汁清除。3•阿托伐他汀临床应用3.1阿托伐他汀对高脂血症的治疗作用高脂血症是动脉粥样便化、冠心病和脑血管疾病的重要致病因素，血脂异常与动脉粥样便化的发生、发展密切相

5、关。［2］大量的循证医学证据证实引发冠心病的主要原因是血清总胆固醇(TC)水平升高，尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL・C)水平升高，故要有效的防治冠心病首先是要降低LDL・C的水平。他汀类通过抑制肝脏内的HMG・CoA还原酶及胆固醇的生物合成，从而降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度，并通过增加细胞表面的肝脏LDL受体以增强LDL-C的摄取和代谢，减少LDL-C的合成及其微粒数，从而降低LDL-C和TC,并有降低TG的作用，HDL・C也有轻度升高。近年来，相关文献及有关实验研究表明，他汀类药物除有明显

6、调脂作用外，还可抑制血管平滑肌细胞增殖，改善内皮功能，有很强的抗动脉粥样硬化的作用，可降低心血管事件的发生率和病死率。3.2阿托伐他汀对糖尿病肾病的治疗作用糖尿病肾病是糖尿病微血管病变的并发症之一，也是糖尿病患者致死的主要原因，其病因和发病机制较为复杂。其中胆固醇特别是低密度水平升高是糖尿病肾病发生发展的独立高危因素。阿托伐他汀作用机制主要有：通过阻断细胞内甲瓮戊酸(MVA)的代谢途径，可以竞争性抑制胆固醇的生物合成，促进血浆中LDL清除，降低LDL水平，减少肾脏系膜区和小管间质中脂蛋白的沉积，同

7、吋降低肾小球毛细血管祥内压，改善肾脏局部异常的血液流变学指标；通过抑制甲轻戊酸代谢途径中间产物(特别是非笛醇类异戊二烯)的合成，通过细胞内信号传导途径抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，抑制细胞外基质合成和分泌以及促进降解;近年研究糖尿病肾病除细胞外基质蛋白沉积，其另i病理特征为肾小球中单核细胞侵润，在肾小球细胞和细胞间质中可以观察到白细胞黏附分子(ICAM)的过度表达，而阿托伐他汀可减少肾小球内皮细胞的ICAM表达和巨噬细胞侵润，从而达到抗炎保护肾脏作用。3.3阿托伐他汀对药物相互作用在应用他汀类药物进

8、行治疗期间，临床用药中注意以下药物不能与其合用，如环泡菌素、烟酸、HIV蛋白酶抑制剂等，尤其老年人多器官功能均有所下降、代谢效率降低，对于药物的耐受性下降，同吋接受多种联合用药，药物之间的相互作用也可增加他汀类药物引起不良反应。故在对患者用药吋，首先对患者进行临床监测，在保证安全及利益最大化的情况下合理用药。综上所述，阿托伐他汀在治疗疾病中具有较好的临床疗效，并且不良反应发应轻微，使用安全，值得临床推广使用。参考文献［1］李璐，刘虹，王宇，等•阿托伐他汀在急性冠脉综合征早期应用的有