侧扁软柳珊瑚及其来源土曲霉次级代谢产物及生物活性地研究

《侧扁软柳珊瑚及其来源土曲霉次级代谢产物及生物活性地研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、谨以此论文献给关心和帮助过我的所有人！------------------刘敏万方数据侧扁软柳珊瑚及其来源土曲霉次级代谢产物与生物活性研究学位论文答辩日期：指导教师签字：答辩委员会成员签字：万方数据独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日---------

2、----------------------------------------------------------------------------------------------学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，并同意以下事项：1、学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。2、学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKI

3、《中国知识资源总库》，授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签字：签字日期：年月日签字日期：年月日万方数据基金资助：国家自然科学基金(81172977;41130858；41322037)万方数据侧扁软柳珊瑚及其来源土曲霉次级代谢产物与生物活性研究摘要本研究以中国南海一种柳珊瑚及来源于该珊瑚的一株真菌为研究对象，利用天然产物化学方法，分离、鉴定次级代谢产物，并采用多种活性模型对化合物的生物活性进行了筛选评价。对采自中国南海的侧扁软柳珊瑚Subergorgia

4、suberosa(GX-BH-WZ-22)的次级代谢产物进行研究，从中分离获得18个化合物(1–18)，包括12个9,11-开环甾体类化合物(1–12)，1个倍半萜类化合物(13)，2个生物碱化合物(14–15)，3个孕甾类化合物(16–18)。其中化合物1,2和4–6为新化合物。化合24(28)物2/3和4/5均以C-24位差向异构体的形式存在，6/7以一对Δ双键顺反异构体的形式存在。运用UPLC对这几对化合物进行了分析，进一步证实了其以异构体形式存在。通过Mosher反应确定了9,11-开环甾体类化合物母核的绝对构型。该类化合物作为S.Suber

5、osa中含量最多的一种结构类型，显示了较强的生物活性，其中化合物11和12对K562细胞系显示了中等强度的细胞毒活性，其IC50值分别为6.22和5.10μM。在此基础上，对化合物12进行乙酰化修饰，得到了5个乙酰化产物12a–12e，通过对修饰产物进行细胞毒活性测试初步探讨了该类化合物的构效关系：侧链长短对活性有一定影响，当侧链长度为C8或C9时活性最好，当侧链长度缩短为C7时活性降低；甾体母核上三个羟基对活性的影响不同，3-OH对活性较重要，乙酰化后(12a)活性明显降低，而6-OH或者11-OH乙酰化(12b–12d)后活性增强，化合物12b对

6、K562细胞系抑制活性的IC50值达到1.09μM。该类化合物还表现了中等强度的抗藤壶幼虫Balanusamphtrite附着活性和斑马鱼Daniorario胚胎毒活性。对来源于侧扁软柳珊瑚的真菌土曲霉Aspergillusterreus(RA22-3)的次级代谢产物进行了研究，从其发酵产物中分离获得19个化合物(19–37)，包括4个Territrem类化合物(19–22)，7个丁内酯类化合物(23–29)，1个肽类化合物(30)，3个生物碱类化合物(31–33)，1个lovastatin类似物(34)，2个甾体类化合物(35,36)和1个terr

7、ein(37)。其中化合物19和30是新化合物，化合物I万方数据30的绝对构型是通过Marfey法确定的。Territrem类化合物和丁内酯类化合物均表现了较强的抗藤壶附着活性且都未显示毒性。其中化合物22和26对藤壶幼虫附着抑制活性EC50值分别为:0.64和0.63μg/mL，且LC50值均大于50μg/mL。综上所述，本研究从中国南海一种柳珊瑚及来源于该珊瑚的一株真菌中分离鉴定化合物37个，其中新化合物7个，包括5个新的9,11-开环甾体类化合物，丰富了开环甾体类化合物的结构多样性。生物活性评价及构效关系分析，为从海洋无脊椎动物及其共附生微生物

8、中寻找药物先导化合物提供了线索。关键词：柳珊瑚，Subergorgiasuberosa；曲霉，Aspergi