mir370对肝细胞癌作用及其临床意义

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1、独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特yJIJjjn以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：信倩倩签字日期：如彦年j月。7Et学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或

2、部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：亏倩倚导师签名：力J局J月签字日期：如-j年r月’7Et签字日期：如·；年，月，7日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5中英文缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．10前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．11再lJ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··l第一部分miR-370在肝癌组织中的表达一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．14二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．19三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．24第二部分miR-370对人肝癌细胞的生物学作用一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．26二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．31三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．37第三部分miR-370

4、的表达与肝癌患者临床恶性表型和预后的关系一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．39二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．44三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．50全文结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．52参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．53综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．56硕士期间发表论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．64致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．65miR．370对肝细胞癌的作用及其临床意义摘要【研究背景及目的】肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一。我国所处的亚太地区是HCC的高发区。近年来，HCC的诊断治疗上取得许多进展，但由于其进展迅速，很多患者发现时已错过根治治疗时机；且HCC对现有的放疗、化疗等方法不敏感，因此，其死亡率高，预后差，临床迫切需要寻找新的治疗方案。微小RNA(microRNA，miRNA)在细胞的分化、增殖、凋亡、细胞周期调控等许多生理过程中发挥

6、重要作用，其异常表达亦与许多肿瘤的发生发展密切相关。miR．370位于人类14号染色体长臂上的DLKl．D103印记基因区域，在许多恶性肿瘤如膀胱癌、神经母细胞瘤、急性髓细胞白血病，口腔鳞状上皮细胞癌中表达下调。在胆管细胞癌中，miR-370通过下调癌基因丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶8(mitogen．activatedproteinkinase8，MAP3K8)的表达来抑制肿瘤细胞的增殖。在急性髓细胞白血病细胞中上调miR．370表达后，其靶基因叉头盒转录因子M1(ForkhedboxM1，FoxMl)的表

7、达下调，并显著抑制肿瘤细胞的增殖和克隆形成能力。miR．370在口腔鳞状上皮细胞癌中通过下调胰岛素受体底物1(insulinreceptorsubstratre．1，IRS．1)的表达而显著抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。然而，miR．370在肿瘤中的作用尚有争议。有研究表明miR-370在胃癌、前列腺癌中表达升高，上调miR-370表达可促进肿瘤进展。以上研究表明miR．370对不同肿瘤细胞存在不同作用，而miR．370在HCC中的作用尚未见报道。本课题旨在观察miR-370对肝癌细胞生物学特性的影响，分析

8、其与肝癌患者临床恶性表型和预后的相关性，探讨miR-370在肝癌中的作用，为肝癌治疗提供新的靶点。【实验方法】一、mLR-370在肝癌组织中的表达(一)比较人肝细胞株和人肝肿瘤细胞株中miR-370的差异表达培养人永生化肝细胞株(humannontransformedimmortalizedhepatocytes，IMH)及人肝肿瘤细胞株Hep3B、HepG2、Huh7、MHCC．LM3、PLC／PRF／5、YY