cyp19基因多态性与乳腺癌患者来曲唑治疗相关性研究

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1、目录1CYPl9基因多态性与乳腺癌患者来曲唑治疗相关性研1.1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11.2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31.3前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61.4材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯101.5结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯261.6讨论⋯⋯⋯··········⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···351.7结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯421.8参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯431.9英汉缩略词对照

2、表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯472随访信息表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯483致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯504CYPl9基因多态性与来曲唑治疗相关性研究进展(综述)···········································································5l泸州医学院硕士学位论文CYP19基因多态性与乳腺癌患者来曲唑治疗相关性研究摘要目的:通过分析绝经后乳腺癌术后雌激素受体(ER)阳性服用来曲唑治疗患者的细胞色素P45019(CYPl9)基因rsl0046位点的

3、多态性,探讨其与来曲唑治疗的相关性。方法:以56名绝经后乳腺癌术后雌激素受体阳性服用来曲唑治疗6月以上患者的外周血为材料,采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR—PFLP)方法对患者CYPl9基因rsl0046位点多态性进行检测,中位随访患者30月,分析该位点基因多态性与患者服用来曲唑的不良反应及无病生存率(DFS)相关性。结果:1.56名患者CYPl9基因rsl0046位点三种基因型分布分别为:TT基因型为31例,占55%:TC基因型为18例,占32%;CC基因型为7例,占13%;各基因型分布符合H砌y.Wreinbe巧平衡法则。2.将3种基因型患者的不

4、良反应进行组间x?分析,发现只有不良反应中的发热潮红及无任何不良反应在组间存在差异(尸=0.032,户O.048),而对于骨痛和其它不良反应差异没有统计学意义(尸=O.862,尸=0.543)。3.将入组患者的3种基因型分别与随访结果绘制K印lan—Meier生存曲线,并行Long-rank检验,未发现基因型TT、基因型TC以及基因型CC组间患者的DFS有差别(仁0.547),将基因型TC和基因型CC合并为一组后与基因型TT患者进行K印lan.Meier生存曲线绘制并行Long.rank检验,结果同样未发现2组间患者的DFS有差别(p0.403);结合可能影响患者

5、预后的因素:基因的多态性、TNM分期、术前化疗、手术方式、化疗方案、术后放疗、术后淋巴结转移枚数、免疫组化ER、PR、Her-2结果以及不良反应发生情况,采用Cox风险比例回归分析,结果未发现基因型TT、基因型TC以及基因型CC与患者DFS相关(P=0.092)。而将基因型TC和基因型CC合并为一组后与基因型TT患者进行Cox风险比例回归分析发现基因多态性与患者DFS有相关性(0R=O.032,95%CI:O.004~o.263,仁O.01)。结论:1.CYPl9基因多态性与乳腺癌患者来曲唑治疗的不良反应以及DFS存在相关性。2.基因型TT可以作为一项影响乳腺癌预

6、后的独立因子。3.根据CYPl9基因型可以指导来曲唑个体化治疗。关键词:乳腺癌;CYPl9;基因多态性;来曲唑;内分泌治疗Thestudyofassocia舶nbe细eenCYPl9genepolymorphismandlet阳zoletreatmentAbstractobjective:To咖dyt11eassociationbe铆eencyrochromep45019(CYP19№10046polymo叩hismandpostIIlenopausalbreastcallcerpostoperativeE咖ogen-ReceptorpositiVepatient

7、sreceiV吨le仃0zoletre细ent.Method:Collectingt11eperiphe同bloodof56postlIlenopausalbreaStcaIlcerpost叩eratiVeEstrogen—ReceptOrpositiVepatientsreceiV证gletl.ozOle仃ea:tIIlentmoretllaIl6monms,testingCYP19rs10046polym唧hismbyus吨memethodoftllepolymerasechamreation-restricition丘置gmentlengmp01ymo印11

8、ism(P

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