5-ht7受体在七氟醚介导的遗忘效应中的作用

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1、上海交通大学博士学位论文5--HT7受体在七氟醚介导的遗忘效应中的作用姓名：张富军申请学位级别：博士专业：麻醉学指导教师：于布为201205上海交通大学2012届博上学位论文5-HT7受体在七氟醚介导的遗忘效应中的作用摘要研究背景：全身麻醉药的遗忘效应已经被大量研究所证实。研究发现，异丙酚和亚麻醉剂量的七氟醚、地氟醚和异氟醚均能阻断隋感记忆。由于全身麻醉药的作用靶点众多和学习记忆过程的复杂性，目前全身麻醉药物影响记忆功能的机制尚不清楚。许多研究表明，基底外侧杏仁核(basolateralamygdala，BLA)在记忆调控中发挥重要作用，毁损

2、大鼠双侧BLA后，可阻断异丙酚和七氟醚介导的遗忘效应。且多种药物或激素需作用于BLA内的相应受体，才能发挥其记忆调节功能。七氟醚是临床上常用的吸入麻醉药，在O．25最低肺泡浓度(Minimumalveolarconcentration，MAC)时即能明显抑制记忆形成。本实验室研究表明：2％七氟醚麻醉2小时能直接损害大鼠被动回避(inhibitoryavoidance，IA)记忆巩固。BLA可调控记忆在其它脑区的巩固，其中，BLA．海马通路最引人关注。本实验室的前期研究证实，“BLA．海马”通路参与异丙酚和七氟醚的遗忘机制。进一步的研究表明，七

3、氟醚引起的记忆受损与BLA去甲肾上腺素系统和海马记忆相关蛋白Arc调控的相互作用有关。BLA中存在多种受体，例如5一羟色胺(5一hydroxytryptamin，5-HT)受体，这些上海交通大学2012届博士学位论文中文摘要受体是否参与“BLA．海马"通路，从而在全身麻醉药引起的记忆受损中发挥作用呢?已有很多研究报道了5-HTlA受体在学习记忆中的作用，然而，关于5．HT7受体在学习记忆中的研究尚比较少。本实验拟在前期研究基础上，通过双侧BLA给予5-HT7受体的拮抗剂和激动剂，分别为SB269970和AS．19的方法，探究七氟醚处理对fea

4、rconditioning训练后的大鼠freezing的程度以及海马记忆相关蛋白(c．fos和Arc)的表达的影响，同时观察七氟醚对海马神经元凋亡的影响。方法：雄性SD大鼠随机分为10组：生理盐水．空氧混合气处理组，生理盐水．七氟醚处理组，SB269970(20pmoI／0．2}t1)-七氟醚处理组，SB269970(50pmoI／0．2Jrtl)-七氟醚处理组，SB269970(100pmoI／O．2}t1)-七氟醚处理组，SB269970(100pmoI／O．2p1)一空氧混合气处理组，AS一19(2pmoI／O．2I_t1)一七氟醚处理

5、组，AS-19(10pmoI／O．2lxl)-七氟醚处理组，AS一19(50pmoI／O．2p1)．七氟醚处理组和AS一19(50pmoI／0．2p1)-空氧混合气处理组。首先，根据分组向双侧BLA给予5-HT7受体拮抗剂SB269970或激动剂AS．19或等体积的生理盐水，30min后吸入2％七氟醚或空氧混合气体2h，10min后通过open·field测定大鼠基础运动能力，15min后待大鼠恢复后进行fearconditioning训练；24h后进行fearconditioning的contextualtest和cuedtest。吸入空氧

6、混合气体的大鼠作为对照组。上海交通大学2012届博十学1『{7=论文中文摘要一批大鼠在fearconditioning后1h被处死，用于检测记忆相关蛋白c．fos和Arc表达水平。另一批大鼠，双侧BLA置管后，给予生理盐水，30rain后吸入七氟醚2h或6h，15min后待大鼠恢复清醒后进行fearconditioning训练，24h后处死大鼠，用于检测海马神经元凋亡相关的指标。结果：1．与空氧混合气对照组相比，fearconditioning训练前吸入2％七氟醚明显降低大鼠24小时的freezing程度。5-HT，受体激动剂AS．19进一步

7、加重或拮抗剂SB269970可逆转七氟醚的遗忘效应。2．fearconditioning训练前吸入2％七氟醚亦能显著降低Arc在海马的表达。5-HT7受体激动剂AS．19进一步降低或拮抗剂SB269970可逆转七氟醚对记忆相关蛋白的表达的抑制。然而，七氟醚和BLA灌注药物均不影响海马c．10s的表达。3．fearconditioning训练前吸入2％七氟醚2h或6h均不能引起大鼠海马神经元凋亡。结论：2％七氟醚麻醉2小时能损伤大鼠的条件性恐惧记忆。七氟醚引起的遗忘效应可能源于双侧BLA内5-HT7受体被激活，从而影响记忆在海马的形成。关键词：

8、七氟醚；基底外侧杏仁核；学习和记忆；5．羟色胺受体；活性调上海交通大学2012届博士学位论文中文摘要节的细胞骨架蛋白；神经元凋亡7上海交通大学2012届博士学位论文