l-精氨酸联合氨基胍应用对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响

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1、徐州医学院硕士学位论文4组(I尚．9)：vehicle组、L．心g联合AG组、L-Arg组和AG组。L-Arg联合AG组全程时间点给予L-Arg和AG；L-Arg组仅在早期给药时间点给予L-Arg一次；AG组给药时间为晚期给药时间点；L．Arg剂量为300mg／kg，AG剂量为200mg／kg。以上各部分的vehicle组均在全程给药时间点注射生理盐水，各组大鼠给药方式均为腹腔注射。每组大鼠均在全程给药时间点后O．5h测量平均动脉压和体温，并于再灌注后70小时处死取材，采用氯化三苯基四氮唑(2，3，5-Tr

2、iphenyltetrazoliumchloride，TTC)染色法分别测定患侧脑皮质和纹状体梗死体积百分比。结果各部分实验结果如下：1．与vehicle组比较，早期给药组大鼠大脑皮质梗死体积明显减少耿O．05)，而晚期给药组和全程给药组大鼠大脑皮质梗死体积则有明显增加CP<0．05)。2．与vehicle组比较，AG100mg／kg组、AG200mg／kg组、AG300mg／kg组大鼠大脑皮质梗死体积均明显减少(P<0．05)，与AG100mg／kg组比较，AG200mg／kg组、AG300mg／kg组大

3、鼠大脑皮质梗死体积明显减少(P<0．05)，而与200mg／kg组比较，300mg／kg组大鼠大脑皮质梗死体积变化无统计学意义。3．与vehicle组比较，其余四组大鼠大脑皮质梗死体积均有明显减少职0．05)，而与差时给药组比较，2h同时给药组大鼠大脑皮质梗死体积变化无统计学意义。4．与vehicle组比较，其余三组大鼠大脑皮质梗死体积均明显减少(P<0．05)，而与L—Arg联合AG组比较，L-Arg组与AG组的大脑皮质梗死体积均明显增加帜0．05)。各组大鼠的平均动脉压、体温以及纹状体的梗死体积均无统计

4、学差异。结论联合应用L-Arg和AG治疗脑缺血再灌注损伤，比单独应用L-Arg或者AG具有更加明显的效果，且不必考虑缺血发生的准确时间，并具有较长的治疗时间窗，为治疗脑缺血再灌注损伤提供了新的方法。关键词再灌注损伤；内皮型一氧化氮合酶；诱导型一氧化氮合酶；L。精氨酸；氨基胍徐州医学院硕士学位论文EffectofL--ArginineCombinedwithAminoguanidineonCerebralIschemia-reperfusioninRatsAbstractohjectiveTheaimofth

5、isstudyistoconfirmwhetherNOdonorL☆gcombiningwithselectiveiNOSinhibitorAGhasneuroproteetiveeffectoncerebralischemia／reperfusion-inducedinjuryandprovideanewapproachforthetreatmentofbrainischemicinjury．MethodsToinducefocalcerebralischemia-reperfusioninjury，Ma

6、leSpague-Dawleyratsreceivedthemiddlecerebralarteryocclusion(MCAO)withischemiafor2handreperfusionfor70h．Thestudyincluded4parts，theobjectiveandgroupingofeachpartwereasfollows：1．EfficacyofadministrationofL-Argindifferenttimecoursesafterreperfusion：ratswerediv

7、idedinto4groups(each,n=6to9)：vehiclegroup，earlyadministrationgroup，lateradministrationgroup，wholeadministrationgroup．Thetimepointsofthewholeadministrationwere2h，12h，24h，36h，48h，60haftertheonsetofischemia；thetimepointoftheearlyadministrationWas2haftertheons

8、etofischemia；thetimepointofthelateradministrationWastheresttimepointsCXCept2haftertheonsetofischemia．L—ArgWasintraperitoneal(i．P．)atadoseof300mg／kgateachtimepoint．2．EfficacyofwholeadministrationofL—Argcombini