脂氧素受体激动剂bml--111对地塞米松所致小鼠胎儿生长受限的保护作用及可能机制

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1、温州医学院硕士学位论文脂氧素受体激动剂BML--111对地塞米松所致小鼠胎儿生长受限的保护作用及可能机制姓名：陈金霞申请学位级别：硕士专业：妇产科指导教师：黄引平2012-05-27温州I医学院硕士学位论文脂氧素受体激动剂BML-111对地塞米松所致小鼠胎儿生长受限的保护作用及可能机制中文摘要研究背景：胎儿生长受限(fetalgrowthrestriction，FGR)的围生儿患病率和死亡率均高于正常体重儿，导致围生儿生长受限的病因很复杂，通常分为3个方面：孕妇因素、胎儿因素、胎盘因素，而尚有40％的患者原因不明。有文献报道妊娠期重复

2、给倍他米松或地塞米松与低出生体重有关，但在临床上糖皮质激素已普遍用于预防早产儿呼吸窘迫综合征，给有早产风险的孕妇产前应用糖皮质激素也确实降低了新生儿呼吸窘迫症、坏死性小肠结肠炎、脑室内出血等疾病的发病率和新生儿死亡率。糖皮质激素的临床应用有单疗程和多疗程之分，与产前单疗程比较，多疗程糖皮质激素治疗的有效性缺少科学依据。ll13一羟基类固醇脱氢酶(11B咄ydroxysteroiddehydrogenase，11B—HSD)是调节糖皮质激素作用的关键酶，分为11B—HSD，和11B—HSD。型，其中iIB—HSD。可调节糖皮质激素的代谢

3、，保护胎儿免受过量外源性糖皮质激素的影响，细胞因子是影响胎盘1lB—HSD表达的重要调节因素。有文献指出脂氧素A。、ALT及其类似物的抗炎作用除了体现在其对白细胞运动的影响上，还体现在对炎症因子的抑制上。由此可以推测脂氧素A。及其类似物可介导炎症因子影响糖皮质激素代谢酶1113一HSD的表达从而改变病理妊娠结局。【目的】：探讨5(S)，6(R)，7一三羟基庚酸甲酯[5(S)，6(R)，7一trihydroxyheptanoicacidmethylester，BML一111]对地塞米松所致ICR孕鼠胎儿生长受限(fetalgrowthr

4、etardation，FGR)的影响及可能机制。【方法】：60只清洁级ICR雌性小鼠受孕后随机分为对照组、地塞米松组和BML一11组。对照组从妊娠第9d开始皮下注射生理盐水，每lmg／kg，每天2次，每次间隔2h，连续6d。地塞米松组：所给药物改为地塞米松(天津天药药业股份有限公司)、生理盐水。BML一111组：所给药物改为地塞米松、BML-111。3组均于妊娠第18d快速眼球取血iml后颈椎脱臼处死，免疫组织化学方法检测胎盘11B一羟基类固醇脱氢酶(1lB_hydroxysteroiddehydrogenase2，llB—HSD。)

5、表达；逆转录聚合酶链反应技术检测胎盘组织儿B-HSD。、白介素1温少I,I医学院硕士学位论文B及子宫脂氧素A4受体(formylpeptidereceptor3，FPR3)mRNA表达；酶联免疫吸附试验检测孕鼠血清LXA。水平。组间差异比较采用单因素方差分析及两两检验。【结果】：(1)地塞米松组胎鼠平均体重为(0．823±0．054)g，低于对照组[(1．10310．218)g]及BML一111组[(0．992iO．207)g]，差异均有统计学意义(F=8．887，P<0．01；LSD—t地塞米松组：对照组=一4．018，P(O．01

6、；LSD—t地塞米松组：删L一111组=一2．89，P(O．01))。(2)免疫组织化学方法检测显示1113-HSD。表达于绒毛部位合体滋养层细胞内，地塞米松组1113-HSD。蛋白表达强度光密度值较对照组及BML一11l组低，分别为0．030±0．019、0．058±0．015和0．049±0．026，差异均有统计学意义(F：5．054，尸<0．05；LSD～t地塞米松组：对照组=～3．107，P(O．05；LSD—t地塞米松组：咖L—Ill组=一2．211，／2(0．05))；地塞米松组1113-HSD。mRNA也较对照组及BML

7、一111组低，分别为0．457±0．062、0．943±0．057和0．698±0．071，差异有统计学意义(F=43．725，尸<0．01；LSD—t地塞米松组：对照组=一9．418，／2(0．01；LSD—t地塞米松组；BML-¨1组一4．617，／2(0．01)。地塞米松组IL-113mRNA(0．543i0．103)介于对照组(O．710±0．085)及BML一111组(0．229±0．031)之间，差异有统计学意义(F=56．627，P<0．01：LSD—t地塞米松组：对照组=一3．736，P(O．01；LSD—t地塞米松组

8、：ML—llt组=7．025，P(O．01))。(3)地塞米松组ALX—RmRNA(O．32310．019)较对照组(0．85710．057)及BML一111组(0．499±0．050)低，差异有统计学意义(F=111．