甲状腺功能减退伴发抑郁的脑多巴胺系统功能的初步研究

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1、重庆医科大学博士学位论文甲状腺功能减退伴发抑郁的脑多巴胺系统功能的初步研究姓名：程刚申请学位级别：博士专业：内科学指导教师：邓华聪201205重庆医科大学博士研究生学位论文甲状腺功能减退伴发抑郁的脑多巴胺系统功能的初步研究131l诱导甲状腺功能减退成年大鼠抑郁行为及脑纹状体多巴胺D1受体的变化研究摘要一目的：了解不同剂量放射性”1I诱导甲状腺功能减退大鼠抑郁行为及脑内多巴胺受体1表达情况。方法：应用不同剂量(50pCi，100pCi，200pCi，400}tCi)放射性131l处理健康Sprague．Dawley(SD)成年大鼠，获得成年甲状腺功能减退大鼠模型。于每

2、两周测定血清T3，T4，TSH及体重，分别于第8周、12周行大鼠抑郁行为学实验：悬尾实验(TailSuspensionTest，TST)，强迫游泳实验(ForcedSwimTest，FST)观察后处死，应用RT-PCR和Westernblot方法观察脑纹状体DlDRmRNA及蛋白表达情况。结果：1．50pCi放射性”1I并不能成功获得甲状腺功能减退大鼠模型，而100IaCi以上放射性”1I可以诱导成功建立甲状腺功能减退大鼠模型。2．甲状腺功能减退大鼠抑郁行为学实验(TST矛BFST)表明甲状腺功能减退大鼠抑郁行为明显，尤其是200pCi和400pCi组。3．RT-P

3、CR结果表明在甲状腺功能减退时，脑纹状体DIDRmRNA表达是上调的，WesternBlot实验结果与PCR结论一致，脑纹状体D1DR蛋白表达增加。结论：1．200HCi放射性131I是建立甲状腺功能减退大鼠模型的最佳剂量，2周后即可成功建立甲状腺功能减退大鼠模型。2．甲状腺功能减退大鼠有抑郁行为存在。3．大鼠甲状腺功能减退伴发抑郁与脑纹状体多巴胺受体1表达的上调有关。关键词：放射性碘；甲状腺功能减退；抑郁；多巴胺受体13重庆医科大学博士研究生学位论文甲状腺功能减退患者抑郁状态SPECT脑多巴胺转运蛋白显像研究摘要二目的：了解甲状腺功能减退患者抑郁状态时SPECT脑

4、多巴胺转运蛋白(DAT)显像。方法：18例因甲状腺癌行甲状腺全切术，拟行放射性碘．131治疗而停用左旋甲状腺素4-6周的继发性甲状腺功能减退患者与10例甲状腺功能正常的健康成人对照。分别行蒙哥马利抑郁量表(MADR)和汉密尔顿抑郁量表(HRSD)问卷，行99mTc．TRODAT-1多巴胺转运蛋白显像计算双侧纹状体与4,N的放射性比值(ST／CB)进行比较。结果：1．甲状腺功能减退组的MADRS和HRDS评分分别为19．44±8．07，19．83±7．49明显高于健康对照组(5．1±3．96，6．4±5．23)，P值均<0．05。表明甲状腺功能减退病人存在明显抑郁。2

5、．左右两侧纹状体／4,脑比值(ST／CB)在正常对照组分别为1．61±0．05和1．615±O．06，在甲状腺功能减退组则分别为1．146_+0．17和1．16±0．14，两组比较有明显统计学差异，提示甲状腺功能减退组两侧ST／CB比值明显降低。3．在正常对照组左右两9N,0ST／CB比值比较，P大于0．05，提示两侧ST／CB比值没有统计学差异。而甲状腺功能减退组左右两侧ST／CB比值比较，P小于O．05，提示在甲状腺功能减退组两侧分布均有统计学差异。结论：1．甲状腺功能减退病人MADRS和HRDS抑郁量表评分均高于正常对照组，说明甲减伴发抑郁。2．甲状腺功能减退

6、伴发抑郁时双侧纹状体与小脑的放射性比值(ST／CB)明显降低，表明多巴胺转运蛋白表达降低，提示脑纹状体多巴胺功能降低参与甲状腺减退伴抑郁的发病。关键词：甲状腺功能减退；抑郁；多巴胺转运蛋白4PRIMARYSTUDYOFBRAINDOPAMINERGICFUNCTIONINDEPRESSIONINDUCEDBYHYPOTHYRoIDISMDEPRESSIONBEHAVIORANDSTRIATALDOPAMINETYPE．1RECEPTOR(D1DR)EXPRESSIONINHYPOTHYROIDISMRATSINDUCEDBYRADIoIODINE．131ABSTRA

7、CT1Objective：Toobservedepressionbehaviorandstriataldopaminetype。1receptor(D1DR)expressioninhypothyroidismratsinducedbydifferentdoseofradioiodine．131．Methods：Sprague．Dawley(SD)ratsweretreatedwithfourdifferentdoseesofradioiodine．131whichwere50I，tCi，lOOgCi，200I．tCi，4009Cirespectivelytog