肢体缺血后处理通过jak2stat3对大鼠缺血再灌注损伤的作用机制

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1、独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得(注；如没查墓他盂要挂别直明的：奎拦亘窒2或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。tr，学位论文作者签名觥签字日期．二悔／月节日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解桂林医学院有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的

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3、注损伤的作用及其机制研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1ABSTRACT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4英汉缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．81实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯92试验方法和步骤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯153结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯244讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯285结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯366展望⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44攻读学位期间发表的学术论文目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52肢体缺血后处理通过JAK2／STAT3对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用机制中文摘要目的：观察肢体缺血后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用，研究内源性蛋白酪氨酸激酶2(Janusl【inase2，JAK2)／信号转导子和转录激活子3(signaltransducerandactivatoroftranscription3,STAT3)信号转导通路在肢体缺血后处理对脑保护作用中的机制进行探讨。方法：用改良线栓法制备局灶性大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型(Middlecerebrala

6、rteryocclusionandreperfusion，MCAO／R)。60只健康雄性SD大鼠(240．2609)随机平均分为4组，假手术组(sham)、缺血再灌注组(I／R组)、肢体缺血后处理(Lpost组)、肢体缺血后处理+AG490(JAK2／STAT3通路阻断剂)组(Lpost+AG490组)。I／R组：缺血2小时，再灌注24小时。Lpost组：缺血2小时，再灌注24小时，再灌注前实施肢体缺血后处理(缺血15min，灌注15min)3个循环。Lpost+AG490组：再灌注前5min时腹腔注射AG490

7、lmg／kg，其他处理与Lpost组相同。分别采用神经功能评分法观察大鼠行为学评分变化，HE染色病理形态学观察大鼠脑组织损伤情况的变化，TTC染色测脑梗死体积，TUNEL法测定脑细胞凋亡，westernblot法检测大鼠缺血半暗带区P．STAT3表达，免疫组织化学法测Caspase．3免疫阳性细胞数。分析肢体缺血后处理与脑缺血再灌注损伤及P．STAT3、Caspase．3免疫阳性细胞数之间的关系。结果：1．肢体缺血后处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经行为学变化的影响：假手术组大鼠无明显神经功能缺损，脑缺血再灌注模型

8、组、肢体缺血后处理组及肢体缺血后处理+AG490组均有不同程度的神经功能缺损，神经行为学评分差异有显著意义(P