荧光原位杂交法检测terc基因在宫颈癌筛查中的应用

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1、浙江大学博士学位论文荥光原位杂交法检测TERC基因在宫颈癌筛查中的应用姓名：逦滢申请学位级别：博士专业：妇产科学指导教师：谢幸20120522浙江大学博士学位论文中文摘要荧光原位杂交法检测TERC基因在宫颈癌筛查中的应用浙江大学医学院博士研究生导师中妇产科学逦滢谢幸教授文摘要宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，严重危害女性健康。业已公认高危人乳头瘤病毒(}d曲-riskhumanpapillomavirus，HR-HPV)的持续感染是宫颈癌发生的必要条件．但从HR-HPV感染妇女诱发宫颈上皮内瘤变(cervic

2、alintraepithelialneoplasia,CIN)发展为浸润性官颈癌(invasivecervicalc觚cer’ICC)约需5．20年时间，这为通过筛查发现并治疗癌前病变以降低宫颈癌的发病率和死亡率赢得了时间。--细胞学检查因其快速、价廉，是目前最常用的方法，在宫颈筛查中仍起着重要作用，并被许多国家作为常规筛查项日．但细胞学检查并不十分可靠，具有较高的假阴性，通常需要重复检查才能获得满意的敏感度，且巴氏涂片在腺癌检测中的敏感度比鳞癌更低。虽然薄层液基细胞"学(ThinPrepliquid．ba

3、sedcytologytest，TCT)等新技术的出现改善了细胞学的制片问题，但并没有彻底改变其敏感度低的现状，这也制约着细胞学筛查的发展。HPV检测是宫颈癌筛查的另一项重要方法．在欧洲国家，HPV检测正在取代细胞学检查，成为官颈病变初筛的首选。HPV检测具有很高的敏感性，在大样本筛查中可浓缩高风险人群，比细胞学筛查更为有效。但HPV的感染非常普遍，据统计，性活跃妇女终生累积感染率可高达80％。这种感染通常是一过性的，可通过自身免疫系统及时清除，并不导致高度CIN及官颈癌的发生．因而，HPVIl浙江大学博士

4、学位论文中文摘要检测通常具有较高的假阳性，尤其在年轻女性中其特异性更低。故从宫颈癌筛查及早期诊断的角度出发，有必要寻找新的手段来替代或协助常规筛查方法进行综合判断，使官颈癌的筛查更加准确、可靠、富有预见性．许多针对宫颈癌的研究表明，宫颈上皮细胞由高度CIN向ICC转变的过程中常常伴有3号染色体长臂(3q)的扩增。其中，涉及到的最重要基因可能是位于3q26．3的端粒酶RNA基因(telomeraseRNAcomponent，TERC)。该基因的扩增可阻止细胞凋亡，导致肿瘤发生，是宫颈癌形成的早期事件。已经有较

5、多学者研究了TERC在不同细胞学及组织学分级中的表达，然而就TERC在宫颈癌筛查中的作用及其与细胞学检查、HPV检测三者在宫颈癌筛查中的相关性，目前尚缺乏系统性研究．本研究拟采用荧光原位杂交(fluorescenceinsituhybridization,FISH)技术分别检测宫颈疾病门诊患者、细胞学异常者、HRoHPV阳性者宫颈脱落细胞中TERC的表达，并以组织学诊断作为金标准，同细胞学、HR-HPV结果进行比较，评估TERC在宫颈癌筛查中的作用，为宫颈癌的筛查及早期诊断提供新的方法。III浙江大学博士学

6、位论文中文摘要第一部分TERC在官颈鳞癌初筛中的应用目的：评价FISH检测TERC表达的效能，并探索其作为初筛手段应用于预测宫颈鳞癌及癌前病变的价值．方法：收集201例宫颈疾病门诊患者的TCT标本。所有参与者均行细胞学检查、HR-HPVHC2(HybridCapture2，第二代杂交捕获)、TERCFISH、阴道镜检查，并视情况行活检及组织学诊断。分析TERC表达与细胞学、HR-HPV及组织学之间的关系，并以>C烈II作为阳性标准，评价细胞学、HR-HPVHC2及TERCFISH三种筛查方法的优劣，评估TE

7、RCFISH作为官颈鳞癌初筛手段的可行性。统计分析采用Z检验或Fisher’S精确检验。结果：1．TERC表达在NILM(negativeforintraepithelialormalignancy，未见上皮内病变或恶性病变)、ASC—US(atypicalsquamouscellsofundeterminedsignificance，意义未明的非典型鳞状细胞)、LSIL(10w-gradesquamousintraepitheliallesion，低度鳞状上皮内病变)、ASC-H(atypiealsqua

8、mouscellscannotexcludehigh-gradesquamousintraepitheliallesion，不除外高度鳞状上皮内病变的非典型鳞状细胞)及HSIL(high．gradesquamousintraepitheliallesion，高度鳞状上皮内病变)中的阳性率分别为2．83％、17．39％、37．50％、62．96％及90．48％，且<_LSIL-上j_>ASC．H组间TERC阳性率存