xmrv与中国前列腺癌人群的相关性研究

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1、浙江大学博士学位论文XMRV与中国前列腺癌人群的相关性研究姓名：王丹申请学位级别：博士专业：药理学指导教师：SamsonA.Chow(周亚夫)2012-12-06浙江大学博士学位论文中文摘要XMRV与中国前列腺癌人群的相关性研究浙江大学药学院药理学博士研究生王丹导师周亚夫中文摘要前列腺癌的发病机制是一个复杂的过程，目前研究表明抗病毒酶RNaseLR462Q基因型的突变-5欧美人群前列腺癌的发生具有相关性。2006年，。美国Urishman等在R462Q突变型的欧裔美国人前列腺癌组织内鉴定到一种新的丫逆转录病毒一一xellotropicmu

2、rineleukemiavirus．relatedvirus(XMRV)。它是目前为止发现的第一个能够感染人类的丫逆转录病毒。但是不同实验室和地区对于XMRV与前列腺癌相关性的研究所得结论迥异，同时也有研究发现XMRV检测过程中存在鼠源污染的问题。考虑到XMRV病毒潜在的医学和社会影响，本研究考察了中国前列腺癌人群和健康人群中XMRV的感染情况，同时考察了R462Q基因型-5中国前列腺癌的相关性。实验方法：1．采用PCR和传统Sanger测序的方法，我们对240例汉民族献血者和125例前列腺癌样本的RNaseLR462Q位点的基因分型进行

3、鉴定。2．利用巢式PCR对170例前列腺癌患者和392例献血者进行XMRV序列的检测分析及全基因组扩增；qPCR检测病毒拷贝数；WesternBlot和血浆．LNCap共培养检测病毒蛋白及感染能力。3．同时用mtDNAPCR方法筛查鼠基因组污染。结果：II浙江大学博士学位论文中文摘要1．R462Q位点Q的基因频率在汉民族健康献血者中为20．2％，在前列腺癌患者中为17．2％。2．通过巢式PCR在5例前列腺癌和5例献血者样本中检测到鼠内生性逆转录病毒(mouseendogenousretrovirus，mERVs)片段，这些片段的碱基序列与

4、已知XMRV相应序列有不同程度的差异，但没有检测到病毒全基因组；qPCR分析显示阳性样本中mERV拷贝数目极低；同时WesternBlot和血浆?LNCap共培养均没有检测到XMRV蛋白信号。3．采用mtDNAPCR的方法在2例献血者样本中检测到鼠基因组污染。结论：本研究结果表明，在中国汉民族人群中，R462Q基因型与前列腺癌的发生没有显著相关性；实验中XMRV阳性样本均为鼠源污染。关键词：XMRV，R462Q，前列腺癌，献血者，污染III浙江大学博士学位论文英文摘要TheassociationofXMRVwithChineseProst

5、ateCancerPatientsCollegeofPharmacy，ZhejiangUniversityPharmocologyPostgraduateWangDanSupervisorSamsonA．ChowAbstractProstatecancerisamulti·factorialcomplexdiseaseandthemutationofR462QgenotypeoftheantiviralenzymeRNASELhasbeenidentifiedtobeinvolvedinthedevelopmentofprostateca

6、ncer．Anovelvirusnamedxenotropicmurineleukemiavirus-relatedvirus(XMRV)wasdiscoveredbyUrishman，eta1．in2006inCaucasianprostateCanCerpatients．XMRVisthefirst丫retroviruswhichcouldinfecthumanbeings．However,80meconflictingfindingsofthelinkbetweenXMRVandprostatecancerhavebeenrepor

7、tedbydifferentlaboratoriesorindifferentregions，somestudiesalsoindicatedmurine—originatedcontaminationexitedinXMRVdetection．Consideringthepotentialgreatmedicalandsocialrelevanceofthisdiscovery,wethereforeinvestigatedtheprevalenceofXMRVinChineseprostatecancerpatientsandheal

8、thyblooddonors，andalsoinspectedtheassociationofR462QwithprostatecancerinChineseHannationality．Me