高立体选择性合成含氟甲基茚酮中间体的研究

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1、河南大学硕士学位论文高立体选择性合成含氟甲基茚酮中间体的研究姓名：魏新乐申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：严琳201205摘要氟原子具有最高电负性及较小原子半径，根据生物电子等排原理，在先导化合物优化中将氟原子作为氢原子的电子等排体进行置换，常可改善先导化合物的生理活性及提高其体内代谢稳定性，是新药研发的有效手段之一。含氟甲基的氟化合物在生物分子体系中占有重要地位，因此该类含氟化合物的合成在有机合成中异军突起，特别是光学纯的含氟化合物在有机合成中占有重要地位。所以合成含氟甲基的化合物在生物合

2、成中也是十分重要的。因此在近几年，发展出一种能够有效合成具有立体选择性的含氟甲基化合物备受重视。而茚酮是一种广泛存在，并且具有很高生物活性的骨架。所以作为我们研究合成手性生物活性化合物工作的一部分，我们决定开发一种新的合成具有手性含氟甲基茚酮的方法。1．FBSM与Morita．Baylis．Hillman(MBH)碳酸酯的不对称烯丙基烷基化反应合成手性含氟甲基茚酮本文通过氢化奎尼丁(葸醌．1，4．二基)--醚((DHQD)2AQN)催化一氟代二苯磺酰基甲烷(FBSM)与Morita．Baylis．H

3、illman(MBH)碳酸酯的不对称烯丙基烷基化反应，成功发展了一种合成高立体选择性手性含氟甲基茚酮的重要方法，并应用简单过滤的方法纯化FBSM与MBH碳酸酯加成物获得了单一的异构体。Pho，s她舶OlBoc。。(DHQD)2AQNPh02sy02另嗨s丫一+R～一器一雌H·邀啪Ar=Ph。，99．9％eeAr=4-MePh．>99．9％∞>99．9％ee,>99：1d．r．Yield=99％>99．9％ee．97．5：2．5d．r．Yield=99％OHcj>99．9％∞．>99：1d．r．Yie

4、ld=76％>99．9％00,97．5：2．5d．rYield=78％2．马来酸半硫酯与乙烯基砜的不对称1,4．加成并脱羧反应合成手性含氟甲基茚酮利用金鸡纳生物碱硫脲衍生物作为催化剂成功催化了马来酸半硫酯(MAHTs)与乙烯基砜的不对称1,4-力口成并脱羧反应。进而高立体选择性(99％ee)合成3．单氟甲基取代的茚酮。愍／儿、√k洲。咐mw。帅e，．“ddm∞IO．HT$!!!竺!竺竺兰竺!!竺竺!、P帕2sVS02Ph0Ph／F·CigylationOH=========j关键词：含氟甲基；手性；

5、不对称合成；催化ⅡAbstractThehighlypolarizedC·Fbondhasuniquepropertieswhichareunderstoodbyconsideringitsstereoelectronicinteractionswithneighboringbondsorlonepairsofelectrons．Monofluorinatedanaloguesofbiologicallyactivecompoundsareoftenevaluatedasbioisosteresof

6、theirparentmolecules．Fluorinatedcompoundsconmimngmonofluoromethylgrouphavebeenutilizedforimportantapplicationsinbiologicalsystems．Thus，thereisastrongdemandtoincreasesyntheticcapabilitiestoconstructbuildingblockscontainingmonofluoromethylgroup，particula

7、rlyenantiopureones．Socompoundswithmonofluoromethylgroupsarealsoimportantinbiologicalsystems．Inthisthesis，thedevelopmentofanefficientmethodologyforstereoselectivemonofluoromethylationhasreceivedconsiderableattentioninorganicsynthesisandpharmaceuticalche

8、mistryintherecentyears．Ontheotherhand，Indanringframeworksareubiquitousinalargenumberofbioactiveandpharmaceuticallyinterestingmolecules．Aspartofourongoingresearcheffortstowardsasymmetricconstructionofmonofluorinatedbioactivemolecules，wew