强直性脊柱炎患者炎症和骨代谢细胞因子的表达及其与中医证型的相关性研究

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1、河北医科大学硕士学位论文强直性脊柱炎患者炎症和骨代谢细胞因子的表达及其与中医证型的相关性研究姓名：马琳申请学位级别：硕士专业：中西医结合临床指导教师：李振彬201203中文摘要强直性脊柱炎患者炎症和骨代谢细胞因子的表达及其与中医证型的相关性研究摘要目的：强直性脊柱炎(Ankylosingspondylitis，AS)是一种慢性、进行性、炎症性自身免疫病，以侵犯骶髂关节和脊柱等中轴系统为主，亦可不同程度累及外周关节及肌腱附着点。其特征性病理变化为韧带及肌腱附着点炎症，脊柱周围组织骨性强直并伴有局部骨质疏松。其病因及发病机制尚不明确。我国AS患

2、病率为O．3％左右，其中60％左右的患者髋关节受累，久之累及脊柱发生骨性强直，导致残疾。骨破坏及新骨形成是AS致残的关键原因。近年相关研究表明，破骨细胞(osteoclast，OC)在AS骨质破坏及骨质疏松的病理机制中起着重要作用。而成骨细胞和破骨细胞的不平衡在骨病变中起到决定性作用。在炎性骨破坏的整个过程中，一些促炎细胞因子并不直接作用于破骨细胞的分化和激活，而是通过调节肿瘤坏死因子(TNF)超家族中的细胞核因子心受体活化因子配体(Receptoractivatorofnuclearfactorsrd3ligand，RANKL)、细胞核因

3、子心受体活化因子(Receptoractivatorofnuclearfactorsr．B，RANK)、骨保护素(osteoprotegerin，OPG)等分子间接发挥作用。RANKL、RANK、OPG为调节破骨细胞活性所必需，是造成炎性关节骨质破坏最重要的影响因素。而W州13．catenin信号通路对调节骨重塑具有重要作用，Dickkopf-I(DKK．1)、硬骨素(Sclerostin，SOST)为其中的关键因素。本研究拟通过检测活动性AS患者外周血清中巨噬细胞移动抑制因子(macrophagemigrationinhibitoryfa

4、ctor，MIF)、白介素-23(Interleukin-23，IL．23)、RANKL、OPG及DKK．1、SOST的表达，并以活动性类风湿关节炎(RA)患者和健康人为对照，了解促炎症细胞因子MIF、IL一23与骨破坏／骨重塑因素、疾病活动性指标的相关性，以及中医证型与炎性细胞因子、骨破坏／凰重塑因素的相关性，试图进一步探讨AS活动期炎症与骨质破坏的病理机制，为改善骨代谢和延缓骨质破坏寻找新的治疗靶点，并获得活动性AS中医辨证的实验依据，为中西医结合诊治AS探索新的思路和方法。中文摘要方法：选择活动性AS住院患者30例为实验组，同期选择活

5、动性类风湿关节炎(RheumatoidArthritis，RA)住院患者30例和15例正常健康体检者作为对照组，并将实验组患者根据中医辨证进行分型；分别记录AS和RA患者的年龄、性别、病程、红细胞沉降率(ESR)采用魏氏法、C反应蛋白(CI心)采用全自动免疫速率散射比浊法测定。采用BASDAI(Bathankylosingspondylitisdiseaseactivityindex)和DAS(Diseaseactivityscore)28分别评价AS和RA病情活动度。清晨空腹采肘静脉血留取血清标本。采用酶联免疫吸附法(enzymelink

6、edimmunosorbentassay，ELISA)检测AS患者、RA患者和健康人外周血IL．23、MIF和RANKL、OPG及DKK-1、SOST的水平。进行炎症细胞因子与骨代谢细胞因子的相关性分析，并进一步分析上述炎症和骨代谢细胞因子与AS临床指标、中医辨证分型的相关性。统计学处理：所得数据均采用SPSS13．0软件包进行统计学处理，计量资料所得结果以均数4-标准差(贾姆)表示。若方差齐，各组间均数比较采用单因素方差分析(one．wayANOVA)，采用LSD法进行组间两两比较；方差不齐，采用非参数检验。相关性分析采用Pearson相

7、关检验。计数资料采用卡方检验。均以P<0．05或P<0．01认为有统计学意义。结果：l一般资料描述AS组：男性25例，女性5例；年龄(18．58)岁，平均年龄(29．434-8．33)岁；病程(O．3．20)年，平均病程(6．73+4．18)年；RA组：男性5例，女性25例；年龄(15．75)岁，平均年龄(46．074-14．79)岁；病程(O．2．16)年，平均病程(4．994-5．15)年；正常对照组男性3例，女性12例，平均年龄(30．20-J：5．20)岁。AS组：BASDAI(3．944-1．65)；ESR(40．254-29．7

8、9)mm／h；CRP(4．78士3．40)mg／dl：RA组：DAS28(6．064-1．25)；ESR(69．794-27．46)mm／h

9、CRP(4．3l士4．25)m∥dl