中药促胃肠动力抗抑郁假说的提出与验证

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1、分类号UDC博士学位论文密级中药促胃肠动力抗抑郁假说的提出与验证ThehypothesizesaboutprokineticandantidepressanteffectsofTraditionalChinesemedicine作者姓名：谢英学科专业：中西医结合临床学院(系、所)：湘雅医院指导教师：黄熙论文答辩日期2里!呈：』!：兰8答辩委员会主席中南大学2012年11月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰

2、写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：劫关日期：旦生年旦月望日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：湖

3、是伊导师签旌日期-丝年且月釜日博士学位论文中文摘要研究背景：抑郁症是常见的危害人类身心健康的一类精神疾病。它在临床上的表现常有意志活动减退、思维迟缓、情感低落和多种躯体不适症状等。据世界卫生组织统计显示，抑郁症目前已成为世界第四大疾患，到2020年，抑郁症可能成为仅次于心脏病的严重威胁人类健康、增加社会经济负担的第二大疾病。抑郁症的治疗，主要是5一HT再摄取抑NN(ssⅪ)、三环类药物(TCA)、NE再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂等，但都不同程度存在着选择性强、耐受性差、价格昂贵、副作用明显等缺点，难以达到满意疗效。针对目前抗抑郁治

4、疗的困境，我们提出了中药促动力抗抑郁假说，创造性地从促动力中药中寻找安全的抗抑郁药。众所周知，中医药治疗精神情志疾患传统悠久，且具有多方位、多靶点效应、整体调节和毒副作用小的优势。柴胡舒肝散出自《医学统旨》，它主要由柴胡、陈皮、川芎、香附、枳壳、芍药和甘草七味药组成。七味药共同配伍，全方具有疏肝解郁(抗抑郁)，行气止痛的功能，主治肝气郁滞证：胁肋疼痛，或寒热往来，嗳气太息，脘腹胀满，脉弦。方中枳壳是一味经典的理气药(促胃肠动力药)，具有理气行滞和胃的功效。水合陈皮内酯正是来源于方中的理气药(促胃肠动力药)枳壳，它是我们从促胃肠动力药

5、枳壳中新发现的一种成分。研究目的：通过探讨动力药水合陈皮内酯是否发挥了类似于柴胡疏肝散的抗抑郁作用，进而从疗效和机理两方面来验证中药促动力抗博士学位论文中文摘要抑郁假说。研究方法：1．含量测定。通过色谱方法进行柴胡疏肝散煎剂血浆吸收成分的定性测定。2．柴胡疏肝散慢性抗抑郁疗效测试。3．急性抗抑郁疗效测试。该实验分为柴胡疏肝散和水合陈皮内酯急性抗抑郁行为学测试。该测试包括对大鼠被动游泳、敞箱实验和水迷宫等行为学的影响。4．抗抑郁机理实验。通过急性抑郁模型，探讨了柴胡疏肝散中主要成分水合陈皮内酯发挥快速抗抑郁疗效的机理。5．离体和在体促

6、胃肠动力实验。研究结果：1．来源于柴胡疏肝散的新成分水合陈皮内酯能被吸收入血。2．柴胡疏肝散具有慢性和急性抗抑郁疗效。3．促动力药中水合陈皮内酯具有急性抗抑郁作用。4．在体和离体海马实验均证明水合陈皮内酯的抗抑郁机理主要与AMPA型谷氨酸受体和脑源性神经营养因子(BDNF)相关。5．水合陈皮内酯促肠动力作用是通过去甲肾上腺素受体Q2和内源性脑肠肽ghrelin介导的。研究结论：水合陈皮内酯是柴胡疏肝散药理疗效的关键成分之一，促动力药中的水合陈皮内酯发挥了类似柴胡疏肝散的抗抑郁作用，水合陈皮内酯促胃肠动力抗抑郁的共同靶点是去甲肾上腺素

7、受体Q2。关键词柴胡疏肝散，水合陈皮内酯，抗抑郁，促动力，被动游泳Ⅱ博士学位论文英文摘要ABSTRACTBackground：Thenumberonecauseofsuicideisdepression．Itmaybethesecondmostcommoncauseofdisabilityworldwideby2020．Itscomorbidpercentsare30．4％(functionaldyspepsia，FD)and22％(irritablebowelsyndrome，IBS)eta1．Recently，glutamate

8、—BDNFpathwaybutmonoamines(serotonin，NEanddopamine)concentrationsinhippocampusispopularlyselectedascausalmechanisticin