胰腺癌微环境诱导对dc增殖分化以及dc内mirna-146a、c-jun和nf-kb表达的影响

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1、胰腺癌微环境诱导对DC增殖分化以及DC内miRNA．146a、c-jun和NF．kB表达的影响张禄计：学位论文：28页表格：0个插图：10幅指导教师：王忠裕教授申请学位级别：硕士学位论文提交日期：2012年4月学位授予单位：大连医科大学专业名称：外科学论文答辩日期：2012年5月学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也

2、不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：Z必』月Et关于学位论文使用授权的说明《胰腺癌微环境诱导对DC增殖分化以及DC内miRNA一146a、c—jun和NF-kB表达的影响》系本人在大连医科大学攻读硕士学位期间在导师指导下完成的学位论文。本人及指导教师完全了解大连医科大学关于保存、使用学位论文的规定，同意学校保留并向有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版本，允许论文被查

3、阅和借阅，同意学校将本论文加入：1．中国学术期刊(光盘版)电子杂志社——《中国博士学位论文全文数据库》、《中国优秀硕士学位论文全文数据库》及CNKI相关数据库。2．中国科学技术信息研究所——《中国学位论文全文数据库》3．国家图书馆本人授权大连医科大学，川’以采蹦影印、缩印或：随他复制手段f宋存、扩编学位i仑艾，司+以公仿论艾限I令部或翔j分内容。·论文作者签名：指导教师签名：签字日期：歪监』月阜日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(二)材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(三)结果···⋯⋯·········⋯⋯⋯⋯····⋯⋯··⋯⋯·········⋯⋯⋯···10(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OBOOOO014(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18三、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯··20(一)综述⋯_⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25四、致谢·········⋯··················································-············28胰腺癌微环境诱导对DC增殖分化以及DC内miRNA-146a、c-jun和NF-kB表达的影响硕士生姓名：指导教师：专业名称：张禄王

6、忠裕教授外科学摘要目的：胰腺癌在恶性肿瘤中预后差，且发病率和死亡率呈逐年上升趋势。目前主要是通过外科手术、化疗和放疗相结合的综合治疗，但是效果很差。DC(树突状细胞)是目前发现的功能最强大的APC，在抗原递呈、T细胞活化及免疫耐受方面起重要的作用。研究发现，胰腺癌患者外周血中的DC功能及数量明显受限，且与肿瘤的分型及恶性程度密切相关。NF．kB是在真核细胞内广泛存在的一种转录因子，在免疫、肿瘤、炎症等众多疾病的发生、发展中起着重要作用、在基因转录调控中，它可以与多种蛋白质基因启动子和增强子部位的kB序列结

7、合，诱导这些蛋白表达增强，从而产生一系列的生物学效应。NF．kB作为一种重要的核蛋白，其活性异常的增高对肿瘤疾病的发生和发展有着重要的推动作用。c-juIl作为早期的原癌基因，其蛋白产物是AP．1(activatingprotein．1)转录因子的组成部分，在多种细胞因子和生长因子基因的转录中发挥作用，起着调控细胞生长、增生和凋亡的作用。DC疫苗是目前研究肿瘤等疾病的热点之一。许多研究表明，miRNA．146a在许多信号通路中发挥作用，参与肿瘤的发生和发展。亦有研究表明c-jun和NF．kB在DC的成熟过

8、程中发挥重要作用。本实验通过研究Bxpc．3胰腺癌微环境对DC增殖分化以及DC内miRNA．146a、c-jun和NF．kB的影响，探索Bxpc．3胰腺癌微环境对DC细胞的作用机制，为DC疫苗治疗胰腺癌提供理论基础。方法：传代培养Bxpe．3胰腺癌细胞，取对数期生长的胰腺癌细胞培养后的细胞上清用于模拟胰腺癌的肿瘤微环境。取健康志愿者外周血，用肝素抗凝，用淋巴细胞分离液分离获得单个核细胞，对人外周血单核细胞进行分离、培养，分别加